Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van antifibrotische therapie op regressie van myocardfibrose na transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) bij aortaklepstenosepatiënten met hoge fibrotische belasting (Reduce-MFA)

27 juni 2022 bijgewerkt door: Karsten Gavenis, University Medical Center Goettingen
Het doel van de studie is het evalueren van het effect van antifibrotische therapie op regressie van myocardfibrose na TAVI bij patiënten met een hoge fibrotische belasting bij aanvang. Daarom zullen patiënten worden behandeld met spironolacton als aanvulling op de standaardzorg, spironolacton + dihydralazine als aanvulling op de standaardzorg of alleen volgens de standaardzorg zonder studiemedicatie. Eerst zullen de verschillen tussen patiënten in de controle-arm en patiënten gerandomiseerd naar antifibrotische therapie worden geanalyseerd. De tweede analyse zal bepalen of dihydralazine-medicatie naast spironolacton een mogelijk antifibrotisch effect kan versterken. Myocardiale fibrose zal worden beoordeeld door cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR) vóór TAVI en 1 jaar erna. Kwantificering van potentieel onomkeerbare vervangende fibrose zal worden uitgevoerd door middel van late gadoliniumverbetering (LGE), en kwantificering van de potentieel reversibele diffuse interstitiële fibrose zal worden uitgevoerd door meting van de extracellulaire volumefractie (ECV), waardoor het matrixvolume en het celvolume worden afgeleid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man, vrouw leeftijd ≥ 60
  • Diagnose van ernstige symptomatische aortastenose
  • Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) gepland
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Reeds bestaande dilatatieve of ischemische hartziekte met EF<35% en richtlijnindicatie voor spironolacton
  • Patiënt op huidige medicatie met spironolacton, eplerenon of dihydralazine
  • Aanwezigheid van co-existente myocardiale pathologie zoals cardiale amyloïdose, hypertrofische cardiomyopathie of myocarditis
  • Aanwezigheid van naast elkaar bestaande ernstige aortaregurgitatie of ernstige mitralisklepstenose
  • Eerdere chirurgische klepvervanging of -reparatie
  • Pacemaker of ICD geïmplanteerd
  • Nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,8 mg/dl en/of GFR < 30 ml/min/1,73 m² BSA)
  • Significante hypotensie (bloeddruk < 90 mm Hg systolisch en/of < 50 mm Hg diastolisch
  • Serumkalium > 5,1 mmol/l
  • Contra-indicaties voor spironolacton (anurie, acuut nierfalen, serumcreatinine > 1,8 mg/dl, hyperkaliëmie, zwangerschap)
  • Contra-indicaties voor dihydralazine (bekende allergie of overgevoeligheid, systemische lupus erythematodes, bijnierschorsaandoeningen)
  • Bekende actieve maligne ziekte met levensverwachting < 1 jaar
  • Vrouwen met vruchtbare potentie
  • Gelijktijdige deelname (inclusief een wachttijd van 4 weken) aan andere interventionele klinische onderzoeken
  • Patiënt zonder handelingsbekwaamheid die de aard, het belang en de gevolgen van het proces niet kan begrijpen
  • Persoon die een afhankelijkheids-/arbeidsrelatie heeft met de referent of de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Controlegroep
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% krijgen standaardzorg
Ander: Zorgstandaard
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% zullen worden behandeld met standaardzorg volgens de huidige richtlijnen (controlegroep).
EXPERIMENTEEL: Spironolacton
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% krijgen standaardzorg + spironolacton (25 mg/d, p.o.)
Ander: Zorgstandaard
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% zullen worden behandeld met standaardzorg volgens de huidige richtlijnen (controlegroep).
Geneesmiddel: Spironolacton 25 mg
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% in arm "Spironolacton" zullen spironolacton 25 mg/dag krijgen naast de standaardbehandelingsmedicatie.
EXPERIMENTEEL: Spironolacton + Dihydralazine
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥ 25,9% krijgen de standaardbehandeling + spironolacton (25 mg/d, p.o.) + dihydralazine (2x12,5 mg/d p.o. in langzame acetylators en 2x25 mg/d p.o. in snelle acetylators, bevestigd door genetische testen)
Ander: Zorgstandaard
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% zullen worden behandeld met standaardzorg volgens de huidige richtlijnen (controlegroep).
Geneesmiddel: Spironolacton 25 mg
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% in arm "Spironolacton" zullen spironolacton 25 mg/dag krijgen naast de standaardbehandelingsmedicatie.
Geneesmiddel: Dihydralazine
Patiënten met CMR-afgeleide ECV%-waarden ≥25,9% in arm "Spironolacton + Dihydralazine" krijgen spironolacton 25 mg/d + dihydralazine (2x12,5 mg/d p.o. in trage acetylators en 2x25 mg/d p.o. in snelle acetylators, bevestigd door genetische test)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Van extracellulair volume (ECV) afgeleid matrixvolume (gemeten met CMR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsgroepen in reductie van extracellulair volume (ECV)-afgeleid matrixvolume (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in herstel van linkerventrikelejectiefractie (EF) in % (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden
Wereldwijde longitudinale belasting
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in herstel van globale longitudinale strain (GLS) in % (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden
diastolische functie
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in herstel van diastolische functie (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden
Linkerventrikel myocardweefselvolumes
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in afname van linkerventrikelmyocardweefselvolumes (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden
Bloedvolumes in de linker ventrikel
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in afname van linkerventrikelbloedvolumes (gemeten met CMR) na 12 maanden
12 maanden
Vragenlijst cardiomyopathie in Kansas City
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in kwaliteit van leven veranderen volgens de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) met 23 items na 12 maanden
12 maanden
NYHA-status
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in NYHA-status na 12 maanden
12 maanden
Looptestafstand van 6 minuten (6MWT)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in 6min-looptestafstand (6MWT; in m) na 12 maanden
12 maanden
NT-proBNP-niveaus
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in NT-proBNP-waarden (in pg/ml) na 12 maanden
12 maanden
Ziekenhuisopnames voor hartfalen
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage ziekenhuisopnames voor hartfalen binnen 12 maanden
12 maanden
Totale sterfte
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage totale sterfte binnen 12 maanden
12 maanden
Cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiovasculaire mortaliteit binnen 12 maanden
12 maanden
Biomarker Procollageen type I carboxy-terminaal propeptide (PICP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van PICP in ng/ml
12 maanden
Biomarker Procollageen III N-terminaal propeptid (PIIINP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van PIIINP in ng/ml
12 maanden
Verhouding van verhoogde collageenafbraak (CITP) versus matrix metalloproteïnase-1 (MMP-1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van CITP (in ng/l) en MMP-1 (in ng/ml)
12 maanden
Methylering van Iroquois Homeobox 3 (IRX3)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van IRX3 in %
12 maanden
Methylering van rfGAP met Coiled-Coil, Ankyrin Repeat en PH Domains 3 (ACAP3)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van ACAP3 in %
12 maanden
Methylering van groeistop en DNA-schade induceerbaar gamma (GADD45G)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van GADD45G in %
12 maanden
Methylering van Chordin (CHRD)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van CHRD in %
12 maanden
Methylering van Klotho
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van Klotho in %
12 maanden
Methylering van RAS Protein Activator Like 1 (RASAL1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van RASAL1 in %
12 maanden
Methylering van ATPase Sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum Ca2+ dat 2 transporteert (ATP2A2)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van ATP2A2 in %
12 maanden
Methylering van B9-domein met 1 (B9D1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van B9D1 in %
12 maanden
Methylering van botmorfogenetisch eiwit 7 (BMP7)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van BMP7 in %
12 maanden
Methylering van Latency-geassocieerd peptide (LAP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Meting van methylering van LAP in %
12 maanden
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in serumcreatinine (in mg/dl) na 12 maanden
12 maanden
Cystatine c
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in cystatine c (in mg/l) na 12 maanden
12 maanden
Fosfaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in fosfaat (in mmol/l) na 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Goettingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 februari 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2025

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 02717

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Aortastenose, ernstig

Klinische onderzoeken op Zorgstandaard

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren