抗纤维化治疗对高纤维化负荷主动脉瓣狭窄患者经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 后心肌纤维化消退的影响 (Reduce-MFA)
2022年6月27日 更新者：Karsten Gavenis、University Medical Center Goettingen
该研究的目的是评估抗纤维化治疗对基线高纤维化负荷患者 TAVI 后心肌纤维化消退的影响。
因此，患者将接受螺内酯加标准治疗、螺内酯 + 双肼苯哒嗪加标准治疗或仅根据标准治疗，不使用任何研究药物。
首先，将分析对照组患者与随机接受抗纤维化治疗的患者之间的差异。
第二个分析将确定除螺内酯之外的双肼屈嗪药物是否能够增加潜在的抗纤维化作用。
心肌纤维化将在 TAVI 之前和 1 年后通过心脏磁共振成像 (CMR) 进行评估。
潜在不可逆替代纤维化的量化将通过晚期钆增强 (LGE) 进行，潜在可逆弥漫性间质纤维化的量化将通过测量细胞外体积分数 (ECV) 进行，从而推导基质体积和细胞体积。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
300
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Miriam Puls, Prof.
- 电话号码：+49 551 3910958
- 邮箱：dr.m.puls@med.uni-goettingen.de
研究联系人备份
- 姓名：Florian Walker, Dr.
- 电话号码：+49 551 3960825
- 邮箱：florian.walker@med.uni-goettingen.de
学习地点
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen、Lower Saxony、德国、37075
- 招聘中
- University Medical Center Göttingen
-
接触：
- Miriam Puls, Prof. Dr.
- 邮箱：dr.m.puls@med.uni-goettingen.de
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男、女年龄≥60岁
- 严重症状性主动脉瓣狭窄的诊断
- 经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 预定
- 书面知情同意书
排除标准：
- 1. EF < 35% 的既往扩张性或缺血性心脏病和螺内酯的指南指征
- 目前服用螺内酯、依普利酮或双肼屈嗪的患者
- 存在并存的心肌病变，如心肌淀粉样变性、肥厚性心肌病或心肌炎
- 存在并存的严重主动脉瓣反流或严重二尖瓣狭窄
- 以前的手术瓣膜更换或修复
- 起搏器或 ICD 植入
- 肾功能损害（血清肌酐 > 1.8 mg/dl 和/或 GFR < 30 ml/min/1.73 m² BSA）
- 显着低血压（收缩压 < 90 mm Hg 和/或舒张压 < 50 mm Hg
- 血清钾 > 5.1 mmol/l
- 螺内酯的禁忌症（无尿、急性肾功能衰竭、血清肌酐 > 1.8 mg/dl、高钾血症、妊娠）
- 双肼屈嗪的禁忌症（已知过敏或超敏反应、系统性红斑狼疮、肾上腺皮质疾病）
- 预期寿命小于 1 年的已知活动性恶性疾病
- 有生育潜力的妇女
- 同时参与（含4周等待期）其他介入临床试验
- 无法理解试验的性质、意义和后果的无法律行为能力的患者
- 与申办者或研究者有依赖/雇佣关系的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：控制组
CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将接受标准治疗
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CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将根据现行指南（对照组）接受护理标准治疗。
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实验性的：螺内酯
CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将接受标准治疗 + 螺内酯（25 毫克/天，口服）
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CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将根据现行指南（对照组）接受护理标准治疗。
在“螺内酯”组中，CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者除了标准治疗药物外，还将接受螺内酯 25 mg/d。
|
|
实验性的：螺内酯+双肼屈嗪
CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将接受标准治疗 + 螺内酯（25 毫克/天，口服）+ 双肼屈嗪（2x12.5 mg/d p.o. 在慢速乙酰化器中，2x25mg / d p.o. 在快速乙酰化器中，确认通过基因检测）
|
CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者将根据现行指南（对照组）接受护理标准治疗。
在“螺内酯”组中，CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的患者除了标准治疗药物外，还将接受螺内酯 25 mg/d。
CMR 衍生的 ECV% 水平≥25.9% 的“螺内酯 + 双肼苯哒嗪”组患者将接受螺内酯 25 mg/d + 双肼苯哒嗪（2x12.5 mg/d p.o. 在慢速乙酰化器中，2x25mg/d p.o. 在快速乙酰化器中，由基因检测）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞外体积 (ECV) 衍生的基质体积（通过 CMR 测量）
大体时间：12个月
|
12 个月后治疗组之间在细胞外体积 (ECV) 衍生基质体积（通过 CMR 测量）减少方面的差异
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数
大体时间：12个月
|
12 个月后左心室射血分数 (EF) 恢复百分比的差异（通过 CMR 测量）
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12个月
|
|
整体纵向应变
大体时间：12个月
|
12 个月后整体纵向应变 (GLS) 恢复的差异，以 % 表示（通过 CMR 测量）
|
12个月
|
|
舒张功能
大体时间：12个月
|
12 个月后舒张功能恢复的差异（通过 CMR 测量）
|
12个月
|
|
左心室心肌组织体积
大体时间：12个月
|
12 个月后左心室心肌组织体积（通过 CMR 测量）减少的差异
|
12个月
|
|
左心室血容量
大体时间：12个月
|
12 个月后左心室血容量减少的差异（通过 CMR 测量）
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12个月
|
|
堪萨斯城心肌病问卷
大体时间：12个月
|
根据 23 项堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 12 个月后生活质量变化的差异
|
12个月
|
|
NYHA状态
大体时间：12个月
|
12 个月后 NYHA 状态的差异
|
12个月
|
|
6分钟步行测试距离（6MWT）
大体时间：12个月
|
12 个月后 6 分钟步行测试距离（6MWT；以米为单位）的差异
|
12个月
|
|
NT-proBNP 水平
大体时间：12个月
|
12 个月后 NT-proBNP 水平的差异（以 pg/ml 为单位）
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12个月
|
|
心力衰竭住院
大体时间：12个月
|
12 个月内心力衰竭住院率
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12个月
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总死亡率
大体时间：12个月
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12个月内总死亡率
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12个月
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心血管死亡率
大体时间：12个月
|
12个月内心血管死亡率
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12个月
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生物标志物 I 型前胶原羧基末端前肽 (PICP)
大体时间：12个月
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以 ng/ml 为单位的 PICP 测量
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12个月
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生物标志物前胶原 III N-末端前肽 (PIIINP)
大体时间：12个月
|
以 ng/ml 为单位的 PIIINP 测量
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12个月
|
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胶原蛋白降解增加 (CITP) 与基质金属蛋白酶 1 (MMP-1) 的比率
大体时间：12个月
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CITP（以 ng/l 为单位）和 MMP-1（以 ng/ml 为单位）的测量
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12个月
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|
易洛魁同源框 3 (IRX3) 的甲基化
大体时间：12个月
|
以 % 表示的 IRX3 甲基化测量
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12个月
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具有卷曲螺旋、锚蛋白重复序列和 PH 域 3 (ACAP3) 的 rfGAP 甲基化
大体时间：12个月
|
以 % 表示的 ACAP3 甲基化测量
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12个月
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生长停滞和 DNA 损伤诱导伽马 (GADD45G) 的甲基化
大体时间：12个月
|
以 % 表示的 GADD45G 甲基化测量
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12个月
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Chordin 的甲基化 (CHRD)
大体时间：12个月
|
以 % 表示的 CHRD 甲基化测量
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12个月
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Klotho 的甲基化
大体时间：12个月
|
以 % 表示的 Klotho 甲基化测量
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12个月
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RAS 蛋白激活剂 Like 1 (RASAL1) 的甲基化
大体时间：12个月
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RASAL1 甲基化的测量百分比
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12个月
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ATP 酶肌浆/内质网 Ca2+ 转运 2 (ATP2A2) 的甲基化
大体时间：12个月
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ATP2A2 甲基化的测量百分比
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12个月
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含有 1 (B9D1) 的 B9 结构域的甲基化
大体时间：12个月
|
B9D1 甲基化的测量百分比
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12个月
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骨形态发生蛋白 7 (BMP7) 的甲基化
大体时间：12个月
|
BMP7 甲基化的测量百分比
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12个月
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潜伏期相关肽 (LAP) 的甲基化
大体时间：12个月
|
LAP 甲基化的测量百分比
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12个月
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血清肌酐
大体时间：12个月
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12 个月后血清肌酐的变化（以 mg/dl 为单位）
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12个月
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胱抑素c
大体时间：12个月
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12 个月后胱抑素 c 的变化（mg/l）
|
12个月
|
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磷酸盐
大体时间：12个月
|
12 个月后磷酸盐的变化（单位为 mmol/l）
|
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月23日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月27日
首次发布 (实际的)
2022年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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