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Effet de la thérapie antifibrotique sur la régression de la fibrose myocardique après l'implantation transcathéter de la valve aortique (TAVI) chez les patients atteints de sténose aortique avec une charge fibrotique élevée (Reduce-MFA)

27 juin 2022 mis à jour par: Karsten Gavenis, University Medical Center Goettingen
Le but de l'étude est d'évaluer l'effet d'un traitement antifibrotique sur la régression de la fibrose myocardique après TAVI chez des patients présentant une charge fibrotique élevée au départ. Par conséquent, les patients seront traités avec Spironolactone en plus du traitement standard, Spioronolactone + Dihydralazine en plus du traitement standard ou selon le traitement standard seul sans aucun médicament à l'étude. Dans un premier temps, les différences entre les patients du bras contrôle et les patients randomisés pour recevoir un traitement anti-fibrotique seront analysées. La deuxième analyse déterminera si un médicament à base de dihydralazine en plus de la spironolactone est capable d'augmenter un effet antifibrotique potentiel. La fibrose myocardique sera évaluée par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) avant TAVI et 1 an après. La quantification de la fibrose de remplacement potentiellement irréversible sera réalisée par rehaussement tardif au gadolinium (LGE), et la quantification de la fibrose interstitielle diffuse potentiellement réversible sera réalisée par la mesure de la fraction volumique extracellulaire (ECV), dérivant ainsi le volume de la matrice et le volume cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme, femme âge ≥ 60
  • Diagnostic de sténose aortique symptomatique sévère
  • Implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI) prévue
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • 1. Cardiopathie dilatative ou ischémique préexistante avec FE < 35 % et indication recommandée pour la spironolactone
  • Patient sous médication actuelle avec de la spironolactone, de l'éplérénone ou de la dihydralazine
  • Présence d'une pathologie myocardique coexistante telle que l'amylose cardiaque, la cardiomyopathie hypertrophique ou la myocardite
  • Présence d'une régurgitation aortique sévère ou d'une sténose mitrale sévère concomitantes
  • Remplacement ou réparation valvulaire chirurgicale précédente
  • Pacemaker ou ICD implanté
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,8 mg/dl et/ou DFG < 30 ml/min/1,73 m² BSA)
  • Hypotension importante (tension artérielle < 90 mm Hg systolique et/ou < 50 mm Hg diastolique
  • Potassium sérique > 5,1 mmol/l
  • Contre-indications à la Spironolactone (anurie, insuffisance rénale aiguë, créatinine sérique > 1,8 mg/dl, hyperkaliémie, grossesse)
  • Contre-indications à la Dihydralazine (allergie ou hypersensibilité connue, lupus érythémateux disséminé, troubles corticosurrénaliens)
  • Maladie maligne active connue avec espérance de vie < 1 an
  • Femmes en âge de procréer
  • Participation simultanée (y compris une période d'attente de 4 semaines) à d'autres essais cliniques interventionnels
  • Patient sans capacité juridique incapable de comprendre la nature, l'importance et les conséquences de l'essai
  • Personne en relation de dépendance/emploi avec le promoteur ou l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Groupe de contrôle
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % recevront la norme de soins
Autre: Norme de soins
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % seront traités avec la norme de soins conformément aux directives actuelles (groupe témoin).
EXPÉRIMENTAL: Spironolactone
Les patients avec des niveaux de % ECV dérivés de CMR ≥ 25,9 % recevront la norme de soins + spironolactone (25 mg/j, p.o.)
Autre: Norme de soins
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % seront traités avec la norme de soins conformément aux directives actuelles (groupe témoin).
Médicament: Spironolactone 25mg
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % dans le groupe « Spironolactone » recevront de la spironolactone 25 mg/j en plus des médicaments de référence.
EXPÉRIMENTAL: Spironolactone + Dihydralazine
Les patients avec des niveaux de % ECV dérivés de CMR ≥ 25,9 % recevront la norme de soins + spironolactone (25 mg/j, p.o.) + dihydralazine (2 x 12,5 mg/j p.o. dans des acétylateurs lents, et 2 x 25 mg/j p.o. dans des acétylateurs rapides, confirmé par test génétique)
Autre: Norme de soins
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % seront traités avec la norme de soins conformément aux directives actuelles (groupe témoin).
Médicament: Spironolactone 25mg
Les patients dont les taux de % de VCE dérivés de la CMR sont ≥ 25,9 % dans le groupe « Spironolactone » recevront de la spironolactone 25 mg/j en plus des médicaments de référence.
Médicament: Dihydralazine
Les patients avec des taux de % de VCE dérivés de CMR ≥ 25,9 % dans le bras "Spironolactone + Dihydralazine" recevront de la spironolactone 25 mg/j + dihydralazine (2 x 12,5 mg/j p.o. dans des acétylateurs lents et 2 x 25 mg/j p.o. dans des acétylateurs rapides, confirmés par test génétique)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de matrice dérivé du volume extracellulaire (ECV) (mesuré par CMR)
Délai: 12 mois
Différences entre les groupes de traitement en termes de réduction du volume extracellulaire (VCE) - volume matriciel dérivé (mesuré par CMR) après 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
Différences de récupération de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) en % (mesurée par CMR) après 12 mois
12 mois
Déformation longitudinale globale
Délai: 12 mois
Différences de récupération de la déformation longitudinale globale (GLS) en % (mesurée par CMR) après 12 mois
12 mois
fonction diastolique
Délai: 12 mois
Différences de récupération de la fonction diastolique (mesurée par CMR) après 12 mois
12 mois
Volumes de tissu myocardique ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
Différences de réduction des volumes de tissu myocardique ventriculaire gauche (mesurés par CMR) après 12 mois
12 mois
Volumes sanguins ventriculaires gauches
Délai: 12 mois
Différences de réduction des volumes sanguins ventriculaires gauches (mesurés par CMR) après 12 mois
12 mois
Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: 12 mois
Différences dans les changements de qualité de vie selon le questionnaire de Kansas City Cardiomyopathy (KCCQ) en 23 items après 12 mois
12 mois
Statut NYHA
Délai: 12 mois
Différences de statut NYHA après 12 mois
12 mois
Distance de test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: 12 mois
Différences de distance de test de marche de 6 min (6MWT ; en m) après 12 mois
12 mois
Niveaux NT-proBNP
Délai: 12 mois
Différences des niveaux de NT-proBNP (en pg/ml) après 12 mois
12 mois
Hospitalisations pour insuffisance cardiaque
Délai: 12 mois
Taux d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans les 12 mois
12 mois
Mortalité totale
Délai: 12 mois
Taux de mortalité totale dans les 12 mois
12 mois
Mortalité cardiovasculaire
Délai: 12 mois
Taux de mortalité cardiovasculaire dans les 12 mois
12 mois
Biomarqueur Procollagène de type I propeptide carboxy-terminal (PICP)
Délai: 12 mois
Mesure du PICP en ng/ml
12 mois
Biomarqueur Procollagène III Propeptide N-terminal (PIIINP)
Délai: 12 mois
Mesure de PIIINP en ng/ml
12 mois
Rapport entre la dégradation accrue du collagène (CITP) et la métalloprotéinase matricielle-1 (MMP-1)
Délai: 12 mois
Mesure de la CITP (en ng/l) et de la MMP-1 (en ng/ml)
12 mois
Méthylation de l'Iroquois Homeobox 3 (IRX3)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation d'IRX3 en %
12 mois
Méthylation de rfGAP avec bobine enroulée, répétition d'ankyrine et domaines PH 3 (ACAP3)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de l'ACAP3 en %
12 mois
Méthylation de l'arrêt de la croissance et des dommages gamma inductibles par l'ADN (GADD45G)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation du GADD45G en %
12 mois
Méthylation de Chordin (CHRD)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation du CHRD en %
12 mois
Méthylation de Klotho
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de Klotho en %
12 mois
Méthylation de l'activateur de protéine RAS Like 1 (RASAL1)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de RASAL1 en %
12 mois
Méthylation de l'ATPase Réticulum sarcoplasmique/endoplasmique Ca2+ transportant 2 (ATP2A2)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de l'ATP2A2 en %
12 mois
Méthylation du domaine B9 contenant 1 (B9D1)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de B9D1 en %
12 mois
Méthylation de la protéine morphogénétique osseuse 7 (BMP7)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation de BMP7 en %
12 mois
Méthylation du peptide associé à la latence (LAP)
Délai: 12 mois
Mesure de la méthylation du LAP en %
12 mois
Créatinine sérique
Délai: 12 mois
Modification de la créatinine sérique (en mg/dl) après 12 mois
12 mois
Cystatine c
Délai: 12 mois
Evolution de la cystatine c (en mg/l) après 12 mois
12 mois
Phosphate
Délai: 12 mois
Evolution du phosphate (en mmol/l) après 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Goettingen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 février 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2022

Première publication (RÉEL)

9 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 02717

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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