CFTR-modulatorer og gastrointestinale komplikationer (CFTR-MAGIC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv multi-system lidelse forårsaget af mutationer i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) genet. Ud over de dokumenterede respiratoriske komplikationer af CF er gastrointestinale manifestationer af klinisk betydning. CFTR-mutationer i mave-tarmkanalen er ansvarlige for pancreas eksokrin insufficiens hos omkring 85 % af mennesker med CF (pwCF). Derudover er en alvorlig gastrointestinal komplikation ved CF distalt intestinalt obstruktivt syndrom (DIOS), som påvirker 5,7 % pwCF i Storbritannien (2,5 % hos <16 år og 7,7 % hos voksne) og 2,1 % i USA (<18 år 1,7 %, voksen 2,4 %) i 2019.
Dette er en parallel dataregistreringsundersøgelse, der bruger data fra britiske og amerikanske CF-registre, med data leveret for tidsperioden 2007-2018. Som sådan vil ingen individuelle deltagere blive rekrutteret til undersøgelsen. De CFTR-modulatorer, der skal undersøges, er Ivacaftor og lumacaftor/ivacaftor.
Studiemål;
- Beskriv DIOS-begivenheder og PERT-brug i britiske og amerikanske registre
- Bestem effekten af CFTR-modulatorer på forekomsten af DIOS og brug af PERT: populations tidsserier
- Bestem effekten af CFTR-modulatorer på forekomsten af DIOS og brug af PERT: tidsserier på patientniveau
Resultaterne af ovenstående mål vil blive brugt til at generere hypoteser vedrørende effekten af de nyere CFTR-modulatorer såsom Symdeko/Symkevi og Tricaftor/Kaftrio på PERT-brug og DIOS-forekomst i CF-registerdata efter 2018. Dette vil danne grundlag for fremtidige undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter med CF af enhver genotype på de britiske og amerikanske cystisk fibrose-registre fra perioden 2007 - 2018.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvis CFTR-modulatorstatus er ukendt eller kun har et års CFTR-data registreret i registret, vil blive udelukket fra analysen af virkningerne af CFTR-modulatorer. Dette er for at tage højde for, at DIOS-data er annualiseret på registrene, hvorfor der ikke er sikkerhed for, hvornår på året DIOS blev diagnosticeret i forhold til påbegyndelse af CFTR-modulatorterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Cystisk fibrose register (UK)
Personer med cystisk fibrose registreret i det britiske CF-register
|
Registerundersøgelse: Ingen intervention
|
|
Cystisk fibrose register (USA)
Personer med cystisk fibrose registreret i det amerikanske CF-register
|
Registerundersøgelse: Ingen intervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskriv DIOS-begivenheder og PERT-brug i britiske og amerikanske registre 2007-2018
Tidsramme: 2 år
|
Beskrivende analyse til at inkludere kumulativ forekomst af DIOS og prævalens af PERT-brug i Storbritannien og USA. PERT-brug vil blive dikotomiseret (dvs. brug/ingen brug), forekomst af DIOS (hændelse/ingen hændelse), plottet efter år, adskilt af register. Tendenser vil blive beskrevet i henhold til aldersgruppe (<6, 6-11, 12+), køn, BMI, etnicitet, antibiotikabrug, gastrointestinale komorbiditeter og FEV1-lungefunktion. Disse demografiske oplysninger vil også blive brugt til matchning af demografisk tilbøjelighed til at definere en kontrolgruppe af ikke-kvalificerede ikke-brugere af CFTR-modulatorer, som ellers er repræsentative for CFTR-modulatorbrugergruppen det år, hvor CFTR-modulatoreksponeringen blev påbegyndt. |
2 år
|
|
Bestem effekten af CFTR-modulatorer på forekomsten af DIOS og brugen af PERT: befolkningsniveau kontrolleret afbrudt tidsserie (ITS)
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil undersøge effekten af CFTR-modulatorintervention på hastigheden på PERT-brug og DIOS-incidens. ITS vil undersøge andelen af DIOS-hændelser på populationsniveau i CFTR-modulatorpopulationen og den tilbøjelighedsscore definerede komparatorpopulation. ITS vil undersøge andelen af det samlede PERT-forbrug (bruger/ikke-bruger) og andelen af individer med en reduktion i vægtstandardiseret PERT-dosis (reduktion/ingen reduktion). |
2 år
|
|
Bestem effekten af CFTR-modulatorer på forekomsten af DIOS og brug af PERT: tidsserier på patientniveau
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil fokusere på foreninger på patientniveau for at komplementere resultaterne på registerniveau. Associationer i forekomsten af PERT-brug og DIOS-hændelser fra 2012 hos individer, der tager CFTR-modulatorer, sammenlignet med tilbøjelighedsmatchede kontroller vil blive undersøgt. DIOS-hændelser: Multilevel Poisson-regressionsmodel for tælledata efter år, incidensrateforhold (hyppighed af DIOS-hændelser). Justeret analyse for hovedkovariater. PERT-anvendelse: Multilevel lineær regression for kontinuerlige data, multilevel logistisk regression for dikotomiserede data. Justeret for hovedkovariater. |
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alan Smyth, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CFTR-MAGIC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .