CFTR-Modulatoren und gastrointestinale Komplikationen (CFTR-MAGIC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Cystische Fibrose (CF) ist eine autosomal-rezessive Multisystemerkrankung, die durch Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) verursacht wird. Neben den dokumentierten respiratorischen Komplikationen von CF sind gastrointestinale Manifestationen von klinischer Bedeutung. CFTR-Mutationen im Gastrointestinaltrakt sind bei etwa 85 % der Menschen mit CF (pwCF) für die exokrine Pankreasinsuffizienz verantwortlich. Darüber hinaus ist das distale intestinale obstruktive Syndrom (DIOS) eine schwere gastrointestinale Komplikation bei CF, von der 5,7 % der pwCF im Vereinigten Königreich (2,5 % bei <16 Jahren und 7,7 % bei Erwachsenen) und 2,1 % in den USA (<18 Jahre, 1,7 %, Erwachsene 2,4 %) im Jahr 2019.
Dies ist eine parallele Datenregisterstudie, die Daten aus den UK- und US-CF-Registern verwendet, wobei Daten für den Zeitraum 2007-2018 bereitgestellt werden. Daher werden keine einzelnen Teilnehmer für die Studie rekrutiert. Die zu untersuchenden CFTR-Modulatoren sind Ivacaftor und Lumacaftor/Ivacaftor.
Studienziele;
- Beschreiben Sie DIOS-Ereignisse und PERT-Nutzung in Registrierungen in Großbritannien und den USA
- Bestimmen Sie die Wirkung von CFTR-Modulatoren auf die Inzidenz von DIOS und die Verwendung von PERT: Bevölkerungszeitreihen
- Bestimmen Sie die Wirkung von CFTR-Modulatoren auf das Auftreten von DIOS und die Verwendung von PERT: Zeitreihen auf Patientenebene
Die Ergebnisse der oben genannten Ziele werden verwendet, um Hypothesen bezüglich der Wirkung der neueren CFTR-Modulatoren wie Symdeko/Symkevi und Tricaftor/Kaftrio auf die PERT-Nutzung und die DIOS-Inzidenz in CF-Registerdaten nach 2018 zu generieren. Dies wird die Grundlage für zukünftige Studien bilden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten mit Mukoviszidose jeglichen Genotyps in den Mukoviszidose-Registern des Vereinigten Königreichs und der USA aus dem Zeitraum 2007–2018.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, deren CFTR-Modulator-Status unbekannt ist oder deren CFTR-Daten nur ein Jahr im Register verzeichnet sind, werden von der Analyse der Auswirkungen von CFTR-Modulatoren ausgeschlossen. Dies soll der Tatsache Rechnung tragen, dass DIOS-Daten in den Registern annualisiert werden, sodass es keine Gewissheit gibt, zu welcher Jahreszeit DIOS im Zusammenhang mit dem Beginn einer CFTR-Modulatortherapie diagnostiziert wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Mukoviszidose-Register (UK)
Menschen mit Mukoviszidose, die im britischen CF-Register registriert sind
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Registerstudie: Keine Intervention
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Mukoviszidose-Register (USA)
Menschen mit Mukoviszidose, die im US-amerikanischen CF-Register registriert sind
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Registerstudie: Keine Intervention
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beschreiben Sie DIOS-Ereignisse und PERT-Nutzung in britischen und US-Registern 2007-2018
Zeitfenster: 2 Jahre
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Deskriptive Analyse zur Einbeziehung der kumulativen Inzidenz von DIOS und der Prävalenz der PERT-Nutzung in Großbritannien und den USA. PERT-Nutzung wird dichotomisiert (d. h. Nutzung/keine Nutzung), Inzidenz von DIOS (Ereignis/kein Ereignis), nach Jahr aufgetragen, getrennt nach Registrierung. Trends werden nach Altersspanne (<6, 6-11, 12+), Geschlecht, BMI, ethnischer Zugehörigkeit, Verwendung von Antibiotika, gastrointestinalen Komorbiditäten und FEV1-Lungenfunktion beschrieben. Diese demografischen Daten werden auch für den demografischen Neigungsabgleich verwendet, um eine Kontrollgruppe von nicht berechtigten Nichtnutzern von CFTR-Modulatoren zu definieren, die ansonsten repräsentativ für die Nutzergruppe von CFTR-Modulatoren in dem Jahr sind, in dem die Exposition gegenüber CFTR-Modulatoren begonnen wurde. |
2 Jahre
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Bestimmen Sie die Wirkung von CFTR-Modulatoren auf die Inzidenz von DIOS und die Verwendung von PERT: Population Level Controlled Interrupted Time Series (ITS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dabei wird die Auswirkung der CFTR-Modulator-Intervention auf die Rate der PERT-Nutzung und die DIOS-Inzidenz untersucht. ITS wird den Anteil der DIOS-Ereignisse auf Populationsebene in der CFTR-Modulatorpopulation und der durch den Neigungs-Score definierten Vergleichspopulation untersuchen. ITS wird den Anteil der gesamten PERT-Nutzung (Anwender/Nicht-Anwender) und den Anteil der Personen mit einer Verringerung der standardisierten PERT-Dosis (Abnahme/keine Abnahme) untersuchen. |
2 Jahre
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Bestimmen Sie die Wirkung von CFTR-Modulatoren auf das Auftreten von DIOS und die Verwendung von PERT: Zeitreihen auf Patientenebene
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dies wird sich auf Assoziationen auf Patientenebene konzentrieren, um die Ergebnisse auf Registerebene zu ergänzen. Assoziationen in der Inzidenz von PERT-Nutzung und DIOS-Ereignissen aus dem Jahr 2012 bei Personen, die CFTR-Modulatoren einnehmen, im Vergleich zu neigungsangepassten Kontrollen werden untersucht. DIOS-Ereignisse: Mehrstufiges Poisson-Regressionsmodell für Zähldaten nach Jahr, Inzidenzratenverhältnis (Häufigkeit von DIOS-Ereignissen). Angepasste Analyse für Hauptkovariaten. PERT-Verwendung: Mehrstufige lineare Regression für kontinuierliche Daten, mehrstufige logistische Regression für dichotomisierte Daten. Bereinigt um Hauptkovariaten. |
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alan Smyth, Nottingham University Hospitals NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CFTR-MAGIC
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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