Loncastuximab Tesirine i kombination med DA-EPOCH-R hos patienter med tidligere ubehandlede aggressive B-celle lymfoide maligniteter (LONCA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Voksne patienter med B-celle lymfom, specifikt et af følgende: højgradigt B-celle lymfom med MYC og B-celle lymfom 2 (BCL2) og/eller B celle lymfom 6 (BCL6) omlejringer; højgradigt B-celle lymfom, ikke andet specificeret, primært mediastinalt diffust stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom; diffust storcellet B-celle lymfom med MYC-omlejring; eller Cluster of Differentiation 19 (CD19) -positivt plasmablastisk lymfom.
3. Patienter må ikke tidligere have modtaget multiagent kemoterapi for deres lymfom. Begrænset palliativ stråling er tilladt. Kortikosteroidbehandling hos symptomatiske patienter vil være tilladt og kræver ikke en udvaskningsperiode. Præfasebehandling med cyclophosphamid og kortikosteroider eller vincristin og kortikosteroider er tilladt hos symptomatiske patienter.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status kriterier på 0-3.

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥1 × 103/μL og blodpladetal ≥50 x 10^3/μL.

   - Disse krav gælder ikke for patienter med knoglemarvsinvolvering af lymfom.

6. Tilstrækkelig leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) / gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin < 1,5 x ULN, medmindre det skyldes leverpåvirkning med lymfom eller Gilbert's lymfom. syndrom.

   - Der kan gives undtagelser fra principal investigator for primært indirekte bilirubinæmi, hvis det skyldes nylig transfusion og/eller hæmolyse.

7. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 %, vurderet ved ekkokardiografi eller cardiac multi-gated acquisition (MUGA) scanning.
9. Patienter med en marvsygdom vil være berettiget.
10. Patienter, der ikke har givet tegn på sygdom via kirurgi, vil være berettigede.
11. Centralnervesystemet (CNS) involvering anses ikke som kontraindikation for patienter med Burkitt lymfom.
12. Kendte HIV-positive patienter, der er kompatible med antiretroviral terapi og med upåviselig viral belastning, vil blive tilladt.

13. Graviditet Det vides ikke, hvilke virkninger denne behandling har på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

    • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens behandlingsperiode og gennem ni måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin.
    • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, bør bruge kondom, når de er seksuelt aktive under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem seks måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin.
14. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af klinisk signifikante perikardie- eller pleurale effusioner eller væskeansamlinger i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød).
2. Kendt historie med overfølsomhed over for CD19-antistof, komponenter i undersøgelsesmedicin eller DA-EPOCH-R.
3. Serologiske tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion og ude af stand til eller uvillig til at modtage standard profylaktisk antiviral behandling. Disse forsøgspersoner SKAL HAVE en upåviselig HBV-virusbelastning for at komme i betragtning til denne protokol.
4. Serologiske tegn på hepatitis C-virus (HCV)-infektion uden afslutning af helbredende behandling eller med påviselig HCV-virusbelastning.
5. Ammende eller gravid.
6. Aktiv systemisk bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion, der kræver systemisk behandling på tidspunktet for screening.
7. Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigeret QT-mål (QTc)-interval på >480 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok).
8. Patienter diagnosticeret med en anden malignitet inden for tre år eller med tegn på resterende tidligere malign sygdom (undtagen non-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft eller duktalt eller lobulært carcinom in situ). Patienter, der opfylder disse eksklusionskriterier, kan tilmeldes efter godkendelse fra undersøgelses-PI.
9. Væsentlige medicinske komorbiditeter såsom New York Heart Association klasse ≥III hjertesvigt, ustabil angina, ukontrollerede arytmier eller alvorlig kronisk lungesygdom.
10. Lymfom med aktiv CNS-involvering på tidspunktet for screening, medmindre patienten har Burkitt-lymfom.
11. Patient med kendt intraparenkymal CNS-involvering (inklusive dem med Burkitt-lymfom).
12. Patienter med kendt Child Pugh klasse C nedsat leverfunktion.