Loncastuximab Tesirine in combinatie met DA-EPOCH-R bij patiënten met niet eerder behandelde agressieve B-cel lymfoïde maligniteiten (LONCA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Volwassen patiënten met B-cellymfoom, met name een van de volgende: hooggradig B-cellymfoom met MYC en B-cellymfoom 2 (BCL2) en/of B-cellymfoom 6 (BCL6) herschikkingen; hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal diffuus grootcellig B-cellymfoom; Burkitt-lymfoom; diffuus grootcellig B-cellymfoom met MYC-herschikking; of Cluster of Differentiation 19 (CD19) -positief plasmablastisch lymfoom.
3. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie met meerdere middelen hebben gekregen voor hun lymfoom. Beperkte palliatieve bestraling is toegestaan. Behandeling met corticosteroïden bij symptomatische patiënten is toegestaan ​​en vereist geen wash-outperiode. Prefasebehandeling met cyclofosfamide en corticosteroïden of vincristine en corticosteroïden is toegestaan ​​bij symptomatische patiënten.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatuscriteria van 0-3.

5. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1 × 103/μL en aantal bloedplaatjes ≥50 x 10^3/μL.

   - Deze vereisten zijn niet van toepassing op patiënten met beenmergbetrokkenheid van lymfoom.

6. Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT) / gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij vanwege leverbetrokkenheid bij lymfoom of de ziekte van Gilbert syndroom.

   - Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​door de hoofdonderzoeker voor voornamelijk indirecte bilirubinemie als gevolg van recente transfusie en/of hemolyse.

7. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend volgens de formule van Cockroft-Gault.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥50%, beoordeeld door echocardiografie of cardiale multi-gated acquisitie (MUGA)-scan.
9. Patiënten met alleen beenmergziekte komen in aanmerking.
10. Patiënten bij wie via een operatie geen tekenen van ziekte zijn aangetoond, komen in aanmerking.
11. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt niet beschouwd als contra-indicatie voor patiënten met Burkitt-lymfoom.
12. Bekende HIV-positieve patiënten die antiretrovirale therapie volgen en met een niet-detecteerbare virale last worden toegelaten.

13. Zwangerschap Het is niet bekend welke effecten deze behandeling heeft op de zwangerschap bij de mens of op de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

    • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot negen maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine.
    • Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, dienen een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot zes maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine.
14. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van klinisch significante pericardiale of pleurale effusies, of vochtophopingen in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereisen of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid).
2. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor CD19-antilichaam, componenten van studiemedicatie of DA-EPOCH-R.
3. Serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie en niet in staat of niet bereid om standaard profylactische antivirale therapie te ontvangen. Deze proefpersonen MOETEN een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben om in aanmerking te komen voor dit protocol.
4. Serologisch bewijs van hepatitis C-virus (HCV)-infectie zonder voltooiing van curatieve behandeling of met detecteerbare HCV-virale lading.
5. Borstvoeding of zwanger.
6. Actieve systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die systemische behandeling vereist op het moment van screening.
7. Congenitaal lang-QT-syndroom of een gecorrigeerd QT-meetinterval (QTc-interval) van >480 ms bij screening (tenzij secundair aan een pacemaker of bundeltakblok).
8. Patiënten bij wie binnen drie jaar een andere maligniteit is vastgesteld of bij wie enig bewijs is van resterende eerdere maligne ziekte (behalve niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of ductaal of lobulair carcinoom in situ). Patiënten die aan deze uitsluitingscriteria voldoen, kunnen worden ingeschreven na goedkeuring van studie PI.
9. Significante medische comorbiditeiten zoals New York Heart Association klasse ≥III hartfalen, onstabiele angina, ongecontroleerde aritmieën of ernstige chronische longziekte.
10. Lymfoom met actieve CZS-betrokkenheid op het moment van screening, tenzij de patiënt Burkitt-lymfoom heeft.
11. Patiënt met bekende betrokkenheid van het intraparenchymale CZS (waaronder patiënten met Burkitt-lymfoom).
12. Patiënten met een bekende leverfunctiestoornis van Child-Pugh-klasse C.