Loncastuximab Tesirin in Kombination mit DA-EPOCH-R bei Patienten mit zuvor unbehandelten aggressiven B-Zell-Lymphomen (LONCA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Erwachsene Patienten mit B-Zell-Lymphom, insbesondere einem der folgenden: hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und B-Zell-Lymphom 2 (BCL2) und/oder B-Zell-Lymphom 6 (BCL6) Umlagerungen; hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben, primäres mediastinales diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; Burkitt-Lymphom; diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit MYC-Umlagerung; oder Cluster of Differentiation 19 (CD19)-positives plasmablastisches Lymphom.
3. Die Patienten dürfen keine vorherige Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen für ihr Lymphom erhalten haben. Begrenzte palliative Bestrahlung ist erlaubt. Eine Kortikosteroidtherapie bei symptomatischen Patienten ist zulässig und erfordert keine Auswaschphase. Bei symptomatischen Patienten ist eine Vorbehandlung mit Cyclophosphamid und Kortikosteroiden oder Vincristin und Kortikosteroiden erlaubt.
4. Leistungsstatuskriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3.

5. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1 × 103/μl und Thrombozytenzahl ≥50 x 10^3/μl.

   - Diese Anforderungen gelten nicht für Patienten mit Lymphombeteiligung im Knochenmark.

6. Angemessene Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) / Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin < 1,5 x ULN, außer aufgrund einer hepatischen Beteiligung mit Lymphom oder Gilbert-Krankheit Syndrom.

   - Ausnahmen können vom Hauptprüfarzt für primär indirekte Bilirubinämie gewährt werden, wenn sie auf eine kürzlich erfolgte Transfusion und/oder Hämolyse zurückzuführen sind.

7. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 %, beurteilt durch Echokardiographie oder kardialen Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan.
9. Patienten mit Nur-Knochenmark-Erkrankung sind förderfähig.
10. Patienten, bei denen durch eine Operation keine Anzeichen einer Krankheit festgestellt wurden, sind förderfähig.
11. Eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) gilt nicht als Kontraindikation für Patienten mit Burkitt-Lymphom.
12. Bekanntlich HIV-positive Patienten, die mit einer antiretroviralen Therapie konform gehen und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, werden zugelassen.

13. Schwangerschaft Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen diese Behandlung auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus hat. Daher sollten weibliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Patienten im reproduktionsfähigen Alter und männliche Patienten sollten während und nach der Studienbehandlung wie unten angegeben während definierter Zeiträume wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und neun Monate nach der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
    • Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während des gesamten Behandlungszeitraums der Studie und bis sechs Monate nach der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin ein Kondom verwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.
14. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von klinisch signifikanten Perikardergüssen oder Pleuraergüssen oder Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist).
2. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen CD19-Antikörper, Komponenten der Studienmedikation oder DA-EPOCH-R.
3. Serologischer Nachweis einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine prophylaktische antivirale Standardtherapie zu erhalten. Diese Probanden MÜSSEN eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast HABEN, um für dieses Protokoll berücksichtigt zu werden.
4. Serologischer Nachweis einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ohne Abschluss einer kurativen Behandlung oder mit nachweisbarer HCV-Viruslast.
5. Stillen oder schwanger.
6. Aktive systemische bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung erfordert.
7. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 480 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock).
8. Patienten, bei denen innerhalb von drei Jahren eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde oder bei denen Anzeichen einer verbleibenden früheren bösartigen Erkrankung vorliegen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, in situ-Zervixkarzinom oder duktalem oder lobulärem in situ-Karzinom). Patienten, die diese Ausschlusskriterien erfüllen, können nach Genehmigung durch Studie PI aufgenommen werden.
9. Signifikante medizinische Komorbiditäten wie Herzinsuffizienz der Klasse ≥ III der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien oder schwere chronische Lungenerkrankungen.
10. Lymphom mit aktiver ZNS-Beteiligung zum Zeitpunkt des Screenings, es sei denn, der Patient hat ein Burkitt-Lymphom.
11. Patient mit bekannter intraparenchymaler ZNS-Beteiligung (einschließlich solcher mit Burkitt-Lymphom).
12. Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse C.