Loncastuximab Tesirine in combinazione con DA-EPOCH-R in pazienti con tumori maligni linfoidi a cellule B aggressivi precedentemente non trattati (LONCA)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Pazienti adulti con linfoma a cellule B, in particolare uno dei seguenti: linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e linfoma a cellule B 2 (BCL2) e/o linfoma a cellule B 6 (BCL6); linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato, linfoma diffuso a grandi cellule B primario del mediastino; linfoma di Burkitt; linfoma diffuso a grandi cellule B con riarrangiamento di MYC; o Cluster of Differentiation 19 (CD19) - linfoma plasmablastico positivo.
3. I pazienti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia multiagente per il loro linfoma. Sono consentite radiazioni palliative limitate. La terapia con corticosteroidi nei pazienti sintomatici sarà consentita e non richiede un periodo di sospensione. Nei pazienti sintomatici è consentito il trattamento prefasico con ciclofosfamide e corticosteroidi o vincristina e corticosteroidi.
4. Criteri dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.

5. Adeguata funzione ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1 × 103/μL e conta piastrinica ≥50 x 10^3/μL.

   - Questi requisiti non si applicano ai pazienti con coinvolgimento del midollo osseo del linfoma.

6. Adeguata funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) / gamma-glutamiltransferasi (GGT) ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) e bilirubina < 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento epatico con linfoma o malattia di Gilbert sindrome.

   - Eccezioni possono essere concesse dal ricercatore principale per bilirubinemia primariamente indiretta se dovuta a recente trasfusione e/o emolisi.

7. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, valutata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione multi-gated cardiaca (MUGA).
9. Saranno ammissibili i pazienti con malattia del solo midollo.
10. Saranno ammissibili i pazienti che non hanno mostrato alcuna evidenza di malattia tramite intervento chirurgico.
11. Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) non è considerato una controindicazione per i pazienti con linfoma di Burkitt.
12. Saranno ammessi pazienti sieropositivi noti conformi alla terapia antiretrovirale e con carica virale non rilevabile.

13. Gravidanza Non è noto quali effetti abbia questo trattamento sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a nove mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirina.
    • I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ad es. stato postvasectomia), con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo quando sono sessualmente attivi durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a sei mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirina.
14. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di versamenti pericardici o pleurici clinicamente significativi, o accumuli di liquidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro).
2. Storia nota di ipersensibilità all'anticorpo CD19, componenti del farmaco in studio o DA-EPOCH-R.
3. Evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) e impossibilità o volontà di ricevere una terapia antivirale profilattica standard. Questi soggetti DEVONO AVERE carica virale HBV non rilevabile per essere considerati per questo protocollo.
4. Evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite C (HCV) senza completamento del trattamento curativo o con carica virale HCV rilevabile.
5. Allattamento o gravidanza.
6. Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo sistemica attiva che richiede un trattamento sistemico al momento dello screening.
7. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo di misurazione del QT corretto (QTc) >480 ms allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca).
8. Pazienti con diagnosi di un altro tumore maligno entro tre anni o con qualsiasi evidenza di malattia maligna residua precedente (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale o lobulare in situ). I pazienti che soddisfano questi criteri di esclusione possono essere arruolati dopo l'approvazione da parte dello studio PI.
9. Comorbidità mediche significative come insufficienza cardiaca di classe ≥III della New York Heart Association, angina instabile, aritmie incontrollate o grave malattia polmonare cronica.
10. Linfoma con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale al momento dello screening, a meno che il paziente non sia affetto da linfoma di Burkitt.
11. Paziente con coinvolgimento intraparenchimale noto del SNC (compresi quelli con linfoma di Burkitt).
12. Pazienti con compromissione epatica nota di Classe C di Child Pugh.