IL-23's rolle i kronisk inflammatorisk sygdom: Udforskning af de cellulære og molekylære mål for IL-23-signalering i perifer og aksial spondyloarthritis (SpA23)
21. januar 2025 opdateret af: Institut Pasteur
Dette er et forskningsstudie, der involverer mennesker, af interventionstypen med minimale risici og begrænsninger (RIPH2).
Det er et bicentrisk, ikke-randomiseret prospektivt studie, der sigter mod bedre at forstå mekanismerne for responsen på anti-IL-23 biologiske lægemidler hos spondyloarthritis-patienter, der går på den reumatologiske afdeling på hospitalet Cochin og Saint Antoine (APHP).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Målet med dette projekt er at forbedre vores forståelse af IL-23's rolle i patofysiologien af aksial SpA og perifer SpA.
Dette mål er detaljeret i tre specifikke mål:
- Definer virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter fra patienter med SpA, og korreler dem med patientens genotype;
- Fænotypisk karakteriserer immuncellepopulationer i perifert blod og i synovialvæske fra perifere SpA-patienter og identificerer på enkeltcelleniveau de celler, der udtrykker IL-23-receptoren og/eller producerer IL-17.
Den undersøgelsespopulation, der skal inkluderes, er patienter, der er ramt af SpA, behandlet på reumatologiske afdelinger på Cochin Hospital eller Saint Antoine Hospital i Paris. Deltagerne vil blive opdelt i to grupper: Gruppe 1 omfatter patienter diagnosticeret med aksial SpA, Gruppe 2 SpA patienter med perifer SpA
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
90
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lars ROGGE, Dr
- Telefonnummer: +33140613822
- E-mail: lars.rogge@pasteur.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Henri-Mondor, AP-HP - Service de Rhumatologie
-
Kontakt:
- Pascal CLAUDEPIERRE, Pr
- Telefonnummer: +33149814704
- E-mail: pascal.claudepierre@aphp.fr
-
Kontakt:
- Pascal CLAUDEPIERRE, Pr
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Cochin, AP-HP - Department of Dermatology B
-
Kontakt:
- Corinne MICELI-RICHARD, Pr
- Telefonnummer: +33 6 1292 9487
- E-mail: corinne.miceli@aphp.fr
-
Kontakt:
- Corinne MICELI-RICHARD, Pr
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Saint-Antoine, AP-HP - Service de Rhumatologie
-
Kontakt:
- Francis BERENBAUM, Pr
- Telefonnummer: + 33 1 4928 2520
- E-mail: francis.berenbaum@aphp.fr
-
Kontakt:
- Francis BERENBAUM, Pr
-
Kontakt:
- Jérémie SELLAM, Dr
-
Reims, Frankrig, 51092
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Maison Blanche - Service de Rhumatologie
-
Kontakt:
- Jean-Hugues SALMON, Pr
- Telefonnummer: 33 3 26 78 43 73
- E-mail: jhsalmon@chu-reims.fr
-
Kontakt:
- Jean-Hugues SALMON, Pr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: Voksne (>18 år)
- Opfylder ASAS diagnostiske kriterier for SpA
- Patienten har aktiv sygdom, defineret ved tilstedeværelsen af aktiv synovitis, tendinitis eller dactylitis eller betydelige inflammatoriske smerter i rygsøjlen, vurderet af den undersøgende kliniker til at skyldes SpA.
- Informeret samtykke underskrevet
- Modtager af sygeforsikring, undtagen AME
Kun for patienter i gruppe 1
• Patienten er naiv over for biologiske terapier
Kun for patienter i gruppe 2
- Patienten er ramt af perifer SpA (ASAS-kriterier), med betændelse i perifere led
- Patient kræver aspiration som en del af standardbehandling
- Patienten er naiv over for biologisk behandling eller er blevet behandlet med ét biologisk lægemiddel med en udvaskningsperiode på mindst 3 måneder før inklusion
Ikke-inkluderingskriterier:
- Patienten er mindreårig
- Patienten er gravid eller ammer
- Patienten er immunkompromitteret
- Patienten har modtaget biologisk behandling med 2 eller flere biologiske lægemidler
- Patienten får kortikosteroidbehandling > 10 mg pr. dag
- Patienten er under juridisk beskyttelse, kuratorer, værgemål
- Patienten nægter samtykke
- Tidligere historie med alkoholisme, stofmisbrug, psykologiske problemer, alvorlige samtidige tilstande, der kan ugyldiggøre patientens samtykke eller begrænse patientens overholdelse af behandlingsprotokollen.
- Modtager af AME
Kun for gruppe 1 • Patienten har modtaget biologisk terapi
Kun for gruppe 2
• Patienten har modtaget biologisk behandling med en udvaskningsperiode på mindre end 3 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med aksial spondyloarthritis, der deltager i undersøgelsen
Mennesker med aksial spondylarthritis (60 deltagere),
|
En 51 ml blodprøve vil blive indsamlet under undersøgelsen
|
|
Eksperimentel: Patienter med perifer spondyloarthritis deltager i undersøgelsen
Mennesker med perifer spondylarthritis eller psoriasisartrit (30 deltagere).
|
En 51 ml blodprøve vil blive indsamlet under undersøgelsen
Hvis synovial aspiration er påkrævet i standardbehandling til patienter med perifer spondylarthritis.
Medicinsk affald vil blive indsamlet til undersøgelsen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Profilering af åbne kromatinregioner
Tidsramme: 4 år
|
Profilering af åbne kromatinregioner (ATAC-seq) i T-lymfocytter, dyrket i nærvær eller fravær af IL-23 for at definere virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter fra patienter med SpA, og korreler dem med patientens genotype
|
4 år
|
|
Profilering af transkriptom
Tidsramme: 4 år
|
Profilering af transkriptomet (RNA-seq) i T-lymfocytter, dyrket i nærvær eller fravær af IL-23 for at definere virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter fra patienter med SpA, og korreler dem med patientens genotype
|
4 år
|
|
Profilering af genomet
Tidsramme: 4 år
|
Profilering af genomet (genotypning) i T-lymfocytter, dyrket i nærvær eller fravær af IL-23 for at definere virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter fra patienter med SpA, og korrelere dem med patientens genotype
|
4 år
|
|
Profilering af cytokinekspression
Tidsramme: 4 år
|
Profilering af cytokinekspression (Proximity Extension Assay-teknologi) i T-lymfocytter, dyrket i nærvær eller fravær af IL-23 for at definere virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter fra patienter med SpA , og korreler dem med patientens genotype
|
4 år
|
|
Enkeltcellet transkriptomanalyse
Tidsramme: 4 år
|
Enkeltcellet transkriptomanalyse af celler fra patienter med perifer SpA vil blive udført for at karakterisere immuncellepopulationer i perifert blod og i synovialvæske og identificere på enkeltcelleniveau de celler, der udtrykker IL-23-receptoren og/eller producerer IL-17;
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål lymfocytniveauer for at udforske virkningerne af anti-IL23-behandling på axSpA-patienters immunrespons
Tidsramme: 4 år
|
Definer virkningerne in vitro af IL-23-blokade på immunresponser i det perifere blod hos axSpA-patienter ved at bruge fuldblodskulturanalyser til at profilere stimuleret proteinsekretion og genekspression i nærvær eller fravær af IL-23-hæmmere. Da denne terapi ikke anvendes til behandling af axSpA, vil vi karakterisere in vitro-virkningerne af anti-IL-23 blokade på immunresponset hos patienter med axSpA ved at analysere genekspression og proteinsekretion i fuldblodskulturer i nærvær af eller fravær af anti-IL-23 behandling. Vi vil isolere MAIT, γδ TCR+, CD4+CCR6+ og CD8+CCR6+ (beriget med IL-23R+) T-cellepopulationer fra perifert blod fra psoriasispatienter og stimulere dem gennem T-cellereceptoren (TCR), i nærvær eller fravær af IL -23. |
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
22. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-087
- 2021-A02801-40 (Anden identifikator: ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .