Evaluering af en multimodal strategi for tidlig diagnosticering af mænd med høj genetisk risiko for prostatakræft (HRPCa-II) (HRPCa-II)

Arvelig prostatacancer (HPC) er blevet defineret efter strenge kliniske kriterier og repræsenterer 5 % af alle nydiagnosticerede prostatacancer (PC). Nedarvet prædisposition for PC er også genetisk bestemt af tilstedeværelsen af ​​en skadelig mutation af DNA-reparationsgener relateret til bryst-/ovariecancer (BRCA2, BRCA1, ATM,...) eller af PC-specifikke varianter (HOXB13 og 8q24-CASC19).

Ifølge typologi af genetisk risiko udsætter disposition til en tidligere alder for debut eller en mere aggressiv form af sygdommen, hvilket øger risikoen for død af denne kræftsygdom.

I øjeblikket er unormal digital rektal undersøgelse (DRE) og PSA-niveau over 4ng/ml valideret som en indikation for at udføre en MRI og prostatabiopsier for at etablere PC-diagnose i dens hyppige sporadiske form. Anbefalinger til styring og reduktion af PC-risiko med tidlig screening er netop dukket op for BRCA2-mutationsbærere.

De upåvirkede slægtninge fra disse HPC-familier og bærerne af disse mutationer har potentielt højere risiko for PC og har brug for en dedikeret screeningsprocedure.

Dette projekt er baseret på vores erfaringer og resultaterne fra det internationale IMPACT-studie.

Vores undersøgelse vil sammenligne denne PC-screeningsstrategi baseret på en årlig PSA-test og en klinisk undersøgelse med en strategi, der også inkluderer en årlig multiparametrisk MR (mpMRI). PROMIS-undersøgelsen har nemlig vist, at mpMRI er meget effektiv til at opdage aggressiv PC (følsomhed: 93%) og kan identificere PC hos mænd med lav PSA-værdi. Dette projekt vil vurdere fordelene og ulemperne ved at udvide mpMRI hos upåvirkede mænd med BRCA2-mutation og potentielt til alle upåvirkede mænd, der opfylder kriterierne for en arvelig disposition. Det bør gøre det muligt at diagnosticere PC på et mere helbredeligt stadium og at etablere nationale anbefalinger for håndtering af mænd med høj genetisk risiko for PC, der er nyttige i klinisk rutine, afhængigt af typologien af ​​den genetiske risiko.

Faktisk omfatter de sidste franske nationale anbefalinger (HAS "Haute Autorité de Santé" 2012) med hensyn til systematisk screening for prostatacancer ikke mænd med høj genetisk risiko. Hvad angår populationer af mænd med høj risiko, indikerer HAS, at i den nuværende viden, for det første, er identifikation af grupper af mænd med højere risiko for at udvikle prostatacancer ikke i sig selv tilstrækkelig til at retfærdiggøre screening; og for det andet, at der ikke er fundet videnskabelig dokumentation for at retfærdiggøre screening for prostatacancer ved at analysere PSA i mandlige populationer, der anses for at have højere risiko for prostatacancer. Men disse anbefalinger blev offentliggjort før resultaterne opnået af IMPACT-undersøgelsen.

Undersøgelsen fokuserer på 880 upåvirkede mænd med høj genetisk risiko for PC: 440 upåvirkede mænd, der bærer BRCA2-mutationen, og også 440 upåvirkede mænd medlem af arvelige PC-familier med en uidentificeret mutation eller bærere af en mutation af et andet gen, der disponerer for PC.

Deltagerne bliver forhåndsscreenet af efterforskerne blandt deltagernes filer, som allerede er fulgt af den urologiske og/eller onkogenetiske afdeling. Potentielle deltagere i undersøgelsen er allerede blevet identificeret, fordi de bærer BRCA2-mutationen eller er medlem af arvelige PC-familier med en uidentificeret mutation eller bærere af en mutation af et andet gen, der disponerer for PC. Screenede deltagere tilbydes at deltage i undersøgelsen af ​​urologen eller onkogenetikeren under et konsultationsbesøg, som udgør inklusionsbesøget.

Efter inklusionsbesøget gennemgår deltagerne årlige opfølgende konsultationsbesøg, som i standardpleje, i løbet af 3 år.

Hvert opfølgningsbesøg består af:

• en urologisk konsultation (klinisk undersøgelse (DRE) og PSA-test)
• en MR-undersøgelse Den urologiske konsultation og MR-undersøgelsen planlægges fra det ene år til det andet af urologen.

Radiologer udfører MR, tolker MR i henhold til PIRADS-V2 klassifikationen og organiserer den anonyme eksport af MR til centraliseret gennemgang inden for 15 dage efter MR undersøgelsen. En af de tre referente ekspertradiologer udfører gennemgangen af ​​MR-billederne inden for en uge. I tilfælde af uenighed mellem den lokale og ekspertfortolkningen udføres en tredje gennemgang af en af ​​de to andre refererende ekspertradiologer for at afslutte. I tilfælde af uenighed mellem de 2 ekspertradiologer overvejes den højeste PIRADS-V2.

I tilfælde af unormal DRE eller PSA > 3ng/ml eller PIRADS-V2 > 2 på mpMRI, skal der udføres en prostatabiopsi som ved rutinepleje. Deltageren fortsætter med at blive fulgt af investigator, indtil resultaterne af biopsi er opnået:

• Hvis PC er diagnosticeret fra biopsier, laver den refererende patolog fra det kliniske center en standardiseret rapport over den patologiske analyse af de diagnostiske biopsier og organiserer anonym eksport af scannede dias til centraliseret gennemgang. To ekspertpatologer, mens de er blindet for kliniske, biologiske og radiologiske data, udfører den centraliserede gennemgang af positive biopsier i slutningen af ​​undersøgelsen. Patologisk analyse af prostatabiopsi vurderes i henhold til national reference ved hjælp af International Society of Urological Pathology (ISUP) scoring. Deltageren forlader derefter undersøgelsen for tidligt, og datoen for for tidlig afbrydelse er biopsidatoen.
• Hvis biopsien er negativ, forbliver deltageren tilmeldt undersøgelsen og fortsætter sin årlige opfølgning.

Resultatet af undersøgelsen skal sammenlignes med de foreløbige resultater af IMPACT-studiet opnået efter 3 års screening (DRE & PSA-test) på ikke-påvirkede mænd, der bærer eller ikke bærer BRCA2-mutation.