전립선암의 유전적 위험이 높은 남성의 조기 진단을 위한 복합 전략 평가(HRPCa-II) (HRPCa-II)

유전성 전립선암(HPC)은 엄격한 임상 기준에 의해 정의되었으며 새로 진단된 모든 전립선암(PC)의 5%를 나타냅니다. PC에 대한 유전적 소인은 또한 유방암/난소암(BRCA2, BRCA1, ATM,...) 또는 PC 특정 변이체(HOXB13 및 8q24-CASC19)와 관련된 DNA 복구 유전자의 유해한 돌연변이의 존재에 의해 유전적으로 결정됩니다.

유전적 위험의 유형학에 따르면 소인은 발병 연령이 더 이르거나 더 공격적인 형태의 질병에 노출되어 이 암으로 인한 사망 위험을 증가시킵니다.

현재 비정상 디지털 직장 검사(DRE) 및 4ng/mL 이상의 PSA 수치는 빈번한 산발적 형태의 PC 진단을 확립하기 위한 MRI 및 전립선 생검을 수행하기 위한 적응증으로 검증됩니다. BRCA2 돌연변이 보인자에 대해 조기 선별검사를 통한 PC 위험 관리 및 완화에 대한 권장 사항이 막 등장했습니다.

이러한 HPC 가족의 영향을 받지 않은 친척과 이러한 돌연변이의 운반자는 잠재적으로 PC의 위험이 더 높으며 전용 선별 절차가 필요합니다.

이 프로젝트는 우리의 경험과 국제 IMPACT 연구 결과를 기반으로 합니다.

우리의 연구는 연간 PSA 테스트 및 임상 검사를 기반으로 하는 이 PC 스크리닝 전략을 연간 다중변수 MRI(mpMRI)를 포함하는 전략과 비교할 것입니다. 실제로 PROMIS 연구는 mpMRI가 공격적인 PC(감도: 93%)를 감지하는 데 매우 효율적이며 PSA 값이 낮은 남성의 PC를 식별할 수 있음을 보여주었습니다. 이 프로젝트는 BRCA2 돌연변이가 있는 영향을 받지 않은 남성과 잠재적으로 유전된 소인의 기준을 충족하는 영향을 받지 않은 모든 남성에게 mpMRI를 확장하는 이점과 불편을 추정할 것입니다. 보다 치료 가능한 단계에서 PC를 진단하고 유전적 위험의 유형에 따라 임상 일상에서 유용한 PC의 유전적 위험이 높은 남성 관리에 대한 국가적 권장 사항을 수립할 수 있어야 합니다.

실제로, 전립선암에 대한 체계적 선별검사 측면에서 마지막 프랑스 국가 권고(HAS "Haute Autorité de Santé" 2012)에는 유전적 위험이 높은 남성이 포함되지 않았습니다. 위험이 높은 남성 집단과 관련하여 HAS는 현재 지식 상태에서 첫째, 전립선암 발병 위험이 높은 남성 그룹을 식별하는 것만으로는 선별 검사를 정당화하기에 충분하지 않습니다. 둘째, 전립선암 위험이 더 높은 것으로 간주되는 남성 집단에서 PSA를 분석하여 전립선암 선별검사를 정당화하는 과학적 증거가 발견되지 않았습니다. 그러나 이러한 권장 사항은 IMPACT 연구에서 얻은 결과보다 먼저 발표되었습니다.

이 연구는 PC의 유전적 위험이 높은 880명의 영향을 받지 않은 남성에 초점을 맞춥니다: BRCA2 돌연변이를 지닌 440명의 영향을 받지 않은 남성과 또한 확인되지 않은 돌연변이 또는 PC에 걸리기 쉬운 다른 유전자의 돌연변이 보인자가 있는 유전성 PC 제품군의 영향을 받지 않은 남성 440명.

참가자는 비뇨기과 및/또는 종양유전학과가 이미 추적한 참가자 파일 중에서 조사관에 의해 사전 선별됩니다. 이 연구의 잠재적 참가자는 BRCA2 돌연변이를 가지고 있거나 확인되지 않은 돌연변이가 있는 유전성 PC 계열의 구성원이거나 PC에 소인이 되는 다른 유전자의 돌연변이 보인자이기 때문에 이미 확인되었습니다. 선별된 참가자는 포함 방문을 구성하는 상담 방문 중에 비뇨기과 전문의 또는 종양 유전학에 의해 연구에 참여하도록 제안됩니다.

포함 방문 후 참가자는 3년 동안 표준 치료에서와 같이 연간 후속 상담 방문을 받습니다.

각 후속 방문은 다음으로 구성됩니다.

• 비뇨기과 상담(임상 검사(DRE) 및 PSA 검사)
• a MRI 검사 비뇨기과 상담 및 MRI 검사는 비뇨기과 전문의가 매년 일정을 잡습니다.

방사선 전문의는 MRI를 수행하고, PIRADS-V2 분류에 따라 MRI를 해석하고, MRI 검사 후 15일 이내에 중앙 집중식 검토를 위해 MRI의 익명 내보내기를 구성합니다. 3명의 참조 전문 방사선 전문의 중 한 명이 일주일 이내에 MRI 이미지 검토를 수행합니다. 지역 해석과 전문가 해석 사이에 불일치가 있는 경우 다른 두 명의 전문 방사선 전문의 중 한 명이 세 번째 검토를 수행하여 결론을 내립니다. 2명의 전문 방사선과 의사 사이에 의견이 일치하지 않는 경우 가장 높은 PIRADS-V2가 고려됩니다.

비정상적인 DRE 또는 PSA > 3ng/mL 또는 mpMRI에서 PIRADS-V2 > 2의 경우, 일상적인 치료에서와 같이 전립선 생검을 수행해야 합니다. 참가자는 생검 결과를 얻을 때까지 조사자가 계속 추적합니다.

• PC가 생검에서 진단되면 임상 센터의 참조 병리학자는 진단 생검의 병리학적 분석에 대한 표준화된 보고서를 작성하고 중앙 집중식 검토를 위해 스캔된 슬라이드의 익명 내보내기를 구성합니다. 두 명의 전문 병리학자가 임상, 생물학적 및 방사선학적 데이터에 대해 눈이 먼 상태에서 연구 종료 시 양성 생검에 대한 중앙 집중식 검토를 수행합니다. 전립선 생검 병리학적 분석은 국제 비뇨기과 병리학회(ISUP) 점수를 사용하여 국가 참조에 따라 평가됩니다. 그런 다음 참가자는 조기에 연구를 떠나고 조기 중단 날짜는 생검 날짜입니다.
• 생검이 음성인 경우 참가자는 연구에 등록된 상태로 유지되고 매년 후속 조치를 취합니다.

이 연구의 결과는 BRCA2 돌연변이를 가지고 있거나 가지고 있지 않은 영향을 받지 않은 남성에 대한 3년의 스크리닝(DRE & PSA 테스트) 후에 얻은 IMPACT 연구의 중간 결과와 비교될 것입니다.