Ocena multimodalnej strategii wczesnej diagnozy mężczyzn z wysokim ryzykiem genetycznym raka prostaty (HRPCa-II) (HRPCa-II)

Dziedziczny rak prostaty (HPC) został zdefiniowany na podstawie ścisłych kryteriów klinicznych i stanowi 5% wszystkich nowo zdiagnozowanych raków prostaty (PC). Odziedziczona predyspozycja do PC jest również uwarunkowana genetycznie przez obecność szkodliwej mutacji genów naprawy DNA związanych z rakiem piersi/jajnika (BRCA2, BRCA1, ATM,...) lub specyficznych wariantów PC (HOXB13 i 8q24-CASC19).

Zgodnie z typologią ryzyka genetycznego predyspozycje narażają na wcześniejszy wiek zachorowania lub bardziej agresywną postać choroby, zwiększając ryzyko zgonu z powodu tego nowotworu.

Obecnie nieprawidłowy wynik badania per rectum (DRE) oraz poziom PSA powyżej 4 ng/ml są walidowane jako wskazanie do wykonania rezonansu magnetycznego i biopsji prostaty w celu ustalenia rozpoznania PC w jego często sporadycznej postaci. Właśnie pojawiają się zalecenia dotyczące zarządzania i ograniczania ryzyka PC za pomocą wczesnych badań przesiewowych dla nosicieli mutacji BRCA2.

Niedotknięci krewni z tych rodzin HPC i nosiciele tych mutacji są potencjalnie bardziej narażeni na PC i potrzebują specjalnej procedury przesiewowej.

Projekt ten opiera się na naszych doświadczeniach i wynikach międzynarodowego badania IMPACT.

Nasze badanie porówna tę strategię przesiewową PC opartą na corocznym teście PSA i badaniu klinicznym ze strategią, która obejmuje również coroczny wieloparametryczny MRI (mpMRI). Rzeczywiście, badanie PROMIS wykazało, że mpMRI jest bardzo skuteczny w wykrywaniu agresywnego PC (czułość: 93%) i może identyfikować PC u mężczyzn z niskim poziomem PSA. W ramach tego projektu zostaną oszacowane korzyści i niedogodności związane z rozszerzeniem mpMRI na zdrowych mężczyzn z mutacją BRCA2 i potencjalnie na wszystkich zdrowych mężczyzn spełniających kryteria dziedzicznej predyspozycji. Powinno to pozwolić na rozpoznanie PC na bardziej uleczalnym etapie oraz ustanowienie krajowych zaleceń dotyczących postępowania z mężczyznami z wysokim genetycznym ryzykiem PC, przydatnych w rutynie klinicznej, w zależności od typologii ryzyka genetycznego.

Rzeczywiście, ostatnie francuskie zalecenia krajowe (HAS „Haute Autorité de Santé” 2012) dotyczące systematycznych badań przesiewowych w kierunku raka prostaty nie obejmują mężczyzn z grupy wysokiego ryzyka genetycznego. Jeśli chodzi o populacje mężczyzn wysokiego ryzyka, HAS wskazuje, że przy obecnym stanie wiedzy, po pierwsze, identyfikacja grup mężczyzn o wyższym ryzyku zachorowania na raka gruczołu krokowego sama w sobie nie wystarcza do uzasadnienia badań przesiewowych; a po drugie, że nie znaleziono żadnych dowodów naukowych uzasadniających badania przesiewowe w kierunku raka prostaty poprzez oznaczanie PSA w populacjach mężczyzn uważanych za bardziej zagrożonych rakiem prostaty. Ale te zalecenia zostały opublikowane przed wynikami uzyskanymi w badaniu IMPACT.

Badanie skupia się na 880 zdrowych mężczyznach z wysokim ryzykiem genetycznym PC: 440 zdrowych mężczyznach będących nosicielami mutacji BRCA2, a także 440 zdrowych mężczyznach należących do dziedzicznych rodzin PC z niezidentyfikowaną mutacją lub nosicielami mutacji innego genu, który predysponuje do PC.

Uczestnicy są wstępnie sprawdzani przez badaczy spośród akt uczestników już obserwowanych przez oddział urologiczny i/lub onkogenetyczny. Potencjalni uczestnicy badania zostali już zidentyfikowani, ponieważ są nosicielami mutacji BRCA2 lub są członkami dziedzicznych rodzin PC z niezidentyfikowaną mutacją lub są nosicielami mutacji innego genu predysponującego do PC. Badanym przesiewowym udział w badaniu proponuje urolog lub onkogenetyk, podczas wizyty konsultacyjnej, która stanowi wizytę inkluzyjną.

Po wizycie włączenia uczestnicy przechodzą coroczne kontrolne wizyty konsultacyjne, tak jak w opiece standardowej, przez 3 lata.

Każda wizyta kontrolna składa się z:

• konsultacja urologiczna (badanie kliniczne (DRE) i badanie PSA)
• badanie MRI Konsultacja urologiczna i badanie MRI są planowane co rok przez urologa.

Radiolodzy wykonują MRI, interpretują MRI zgodnie z klasyfikacją PIRADS-V2 i organizują anonimowy eksport MRI do centralnego przeglądu w ciągu 15 dni od badania MRI. Jeden z trzech referencyjnych ekspertów radiologów dokonuje przeglądu obrazów MRI w ciągu tygodnia. W przypadku rozbieżności między interpretacją miejscową a interpretacją eksperta, jeden z dwóch innych ekspertów radiologów przeprowadza trzecią ocenę w celu podsumowania. W przypadku braku porozumienia między 2 ekspertami radiologami, brany jest pod uwagę najwyższy PIRADS-V2.

W przypadku nieprawidłowego DRE lub PSA > 3ng/ml lub PIRADS-V2 > 2 w mpMRI należy wykonać biopsję stercza tak jak w rutynowej opiece. Uczestnik pozostaje pod obserwacją badacza do czasu uzyskania wyników biopsji:

• Jeśli PC zostanie zdiagnozowane na podstawie biopsji, patolog referencyjny ośrodka klinicznego sporządza standardowy raport z analizy patologicznej biopsji diagnostycznych i organizuje anonimowy eksport zeskanowanych preparatów do centralnego przeglądu. Dwóch patologów ekspertów, którzy nie znają danych klinicznych, biologicznych i radiologicznych, przeprowadza scentralizowaną ocenę pozytywnych biopsji na koniec badania. Analiza patologiczna biopsji gruczołu krokowego jest oceniana zgodnie z krajowymi referencjami przy użyciu punktacji Międzynarodowego Towarzystwa Patologii Urologicznej (ISUP). Uczestnik opuszcza wówczas badanie przedwcześnie, a datą przedwczesnego przerwania badania jest data biopsji.
• Jeśli biopsja jest ujemna, uczestnik pozostaje włączony do badania i kontynuuje coroczną obserwację.

Wynik badania należy porównać z tymczasowymi wynikami badania IMPACT uzyskanymi po 3 latach badań przesiewowych (test DRE i PSA) na zdrowych mężczyznach z mutacją BRCA2 lub bez niej.