Hodnocení multimodální strategie pro včasnou diagnostiku mužů s vysokým genetickým rizikem rakoviny prostaty (HRPCa-II) (HRPCa-II)

Hereditární karcinom prostaty (HPC) byl definován přísnými klinickými kritérii a představuje 5 % všech nově diagnostikovaných karcinomů prostaty (PC). Dědičná predispozice k PC je také geneticky determinována přítomností škodlivé mutace DNA opravných genů souvisejících s rakovinou prsu/ovarií (BRCA2, BRCA1, ATM,...) nebo PC specifických variant (HOXB13 a 8q24-CASC19).

Podle typologie genetického rizika predispozice vystavuje dřívějšímu věku propuknutí nebo agresivnější formě onemocnění a zvyšuje riziko úmrtí na tuto rakovinu.

V současné době jsou abnormální digitální rektální vyšetření (DRE) a hladina PSA nad 4 ng/ml validovány jako indikace pro provádění MRI a biopsie prostaty ke stanovení diagnózy PC v její časté sporadické formě. Pro nositele mutace BRCA2 se právě objevují doporučení pro řízení a zmírnění rizika PC včasným screeningem.

Nepostižení příbuzní z těchto rodin HPC a nositelé těchto mutací jsou potenciálně vystaveni vyššímu riziku PC a potřebují speciální screeningový postup.

Tento projekt je založen na našich zkušenostech a výsledcích mezinárodní studie IMPACT.

Naše studie porovná tuto strategii PC screeningu založenou na každoročním testu PSA a klinickém vyšetření se strategií, která zahrnuje také roční multiparametrickou MRI (mpMRI). Studie PROMIS skutečně ukázala, že mpMRI je velmi účinná pro detekci agresivního PC (citlivost: 93 %) a může identifikovat PC u mužů s nízkou hodnotou PSA. Tento projekt odhadne výhody a nevýhody rozšíření mpMRI u nepostižených mužů s mutací BRCA2 a potenciálně u všech nepostižených mužů splňujících kritéria dědičné predispozice. Mělo by to umožnit diagnostikovat PC ve vyléčitelnější fázi a stanovit národní doporučení pro léčbu mužů s vysokým genetickým rizikem PC užitečná v klinické praxi, v závislosti na typologii genetického rizika.

Poslední francouzská národní doporučení (HAS „Haute Autorité de Santé“ 2012) z hlediska systematického screeningu rakoviny prostaty skutečně nezahrnují muže s vysokým genetickým rizikem. Pokud jde o populace mužů s vysokým rizikem, HAS uvádí, že za současného stavu znalostí za prvé, identifikace skupin mužů s vyšším rizikem rozvoje rakoviny prostaty není sama o sobě dostatečná k ospravedlnění screeningu; a za druhé, že nebyly nalezeny žádné vědecké důkazy, které by ospravedlňovaly screening na rakovinu prostaty stanovením PSA u mužských populací považovaných za vyšší riziko rakoviny prostaty. Tato doporučení však byla zveřejněna před výsledky získanými studií IMPACT.

Studie se zaměřuje na 880 nepostižených mužů s vysokým genetickým rizikem PC: 440 nepostižených mužů nesoucích mutaci BRCA2 a také 440 nepostižených mužů z dědičných rodin PC s neidentifikovanou mutací nebo nositelů mutace jiného genu predisponujícího k PC.

Účastníci jsou vyšetřovateli předem prověřováni mezi soubory účastníků, které již sleduje urologické a/nebo onkogenetické oddělení. Potenciální účastníci studie již byli identifikováni, protože jsou nositeli mutace BRCA2 nebo jsou členy dědičných rodin PC s neidentifikovanou mutací nebo jsou nositeli mutace jiného genu, který predisponuje k PC. Vyšetřeným účastníkům nabídne účast ve studii urolog nebo onkogenetik během konzultační návštěvy, která představuje inkluzní návštěvu.

Po inkluzní návštěvě absolvují účastníci každoroční následné konzultační návštěvy jako ve standardní péči po dobu 3 let.

Každá následná návštěva se skládá z:

• urologická konzultace (klinické vyšetření (DRE) a PSA test)
• a MRI vyšetření Urologické vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí naplánuje z jednoho roku na druhý urolog.

Radiologové provádějí MRI, interpretují MRI podle klasifikace PIRADS-V2 a organizují anonymní export MRI k centralizované kontrole do 15 dnů od vyšetření MRI. Jeden ze tří referenčních radiologů provede kontrolu snímků MRI do týdne. V případě neshody mezi místním a odborným výkladem provede třetí přezkoumání jeden ze dvou dalších referenčních odborných radiologů k závěru. V případě neshody mezi 2 odbornými radiology se uvažuje nejvyšší PIRADS-V2.

V případě abnormálního DRE nebo PSA > 3 ng/ml nebo PIRADS-V2 > 2 na mpMRI musí být provedena biopsie prostaty jako při běžné péči. Účastník je nadále sledován zkoušejícím, dokud nejsou získány výsledky biopsie:

• Pokud je PC diagnostikována z biopsií, referenční patolog klinického centra vypracuje standardizovanou zprávu o patologické analýze diagnostických biopsií a zorganizuje anonymní export naskenovaných preparátů k centralizované kontrole. Dva odborní patologové, i když jsou zaslepeni klinickými, biologickými a radiologickými údaji, provádějí centralizovaný přehled pozitivních biopsií na konci studie. Patologická analýza biopsie prostaty se hodnotí podle národních referenčních hodnot pomocí hodnocení Mezinárodní společnosti urologické patologie (ISUP). Účastník pak předčasně opustí studii a datem předčasného ukončení je datum biopsie.
• Pokud je biopsie negativní, účastník zůstává zařazen do studie a pokračuje v ročním sledování.

Výsledek studie je třeba porovnat s průběžnými výsledky studie IMPACT získanými po 3 letech screeningu (test DRE & PSA) u nepostižených mužů nesoucích nebo nenosících mutaci BRCA2.