Valutazione di una strategia multimodale per la diagnosi precoce di uomini ad alto rischio genetico di cancro alla prostata (HRPCa-II) (HRPCa-II)

Il cancro ereditario della prostata (HPC) è stato definito da rigidi criteri clinici e rappresenta il 5% di tutti i tumori della prostata (PC) di nuova diagnosi. La predisposizione ereditaria al PC è anche geneticamente determinata dalla presenza di una mutazione deleteria dei geni di riparazione del DNA correlati ai tumori mammari/ovarici (BRCA2, BRCA1, ATM,...) o di varianti specifiche del PC (HOXB13 e 8q24-CASC19).

Secondo la tipologia del rischio genetico, la predisposizione espone a un'età di insorgenza più precoce oa una forma più aggressiva della malattia, aumentando il rischio di morte per questo tumore.

Attualmente, l'esame rettale digitale anormale (DRE) e il livello di PSA superiore a 4 ng/mL sono convalidati come indicazione per l'esecuzione di una risonanza magnetica e biopsie prostatiche per stabilire la diagnosi di PC nella sua frequente forma sporadica. Sono appena emerse raccomandazioni per la gestione e la mitigazione del rischio PC con screening precoce per i portatori di mutazione BRCA2.

I parenti non affetti di queste famiglie HPC ei portatori di queste mutazioni sono potenzialmente a più alto rischio di PC e necessitano di una procedura di screening dedicata.

Questo progetto si basa sulla nostra esperienza e sui risultati dello studio internazionale IMPACT.

Il nostro studio confronterà questa strategia di screening del PC basata su un test annuale del PSA e un esame clinico con una strategia che include anche una risonanza magnetica multiparametrica annuale (mpMRI). In effetti, lo studio PROMIS ha dimostrato che la mpMRI è molto efficiente per rilevare il PC aggressivo (sensibilità: 93%) e può identificare il PC negli uomini con un basso valore di PSA. Questo progetto valuterà i benefici e gli inconvenienti dell'estensione della mpMRI a uomini non affetti con mutazione BRCA2 e potenzialmente a tutti gli uomini non affetti che soddisfano i criteri di una predisposizione ereditaria. Dovrebbe consentire di diagnosticare PC in una fase più curabile e di stabilire raccomandazioni nazionali per la gestione di uomini con alto rischio genetico di PC utili nella routine clinica, a seconda della tipologia del rischio genetico.

Infatti, le ultime raccomandazioni nazionali francesi (HAS "Haute Autorité de Santé" 2012) in termini di screening sistematico per il cancro alla prostata non includono gli uomini ad alto rischio genetico. Per quanto riguarda le popolazioni di uomini ad alto rischio, l'HAS indica che allo stato attuale delle conoscenze, in primo luogo, identificare i gruppi di uomini a più alto rischio di sviluppare il cancro alla prostata non è di per sé sufficiente a giustificare lo screening; e in secondo luogo, che non è stata trovata alcuna prova scientifica per giustificare lo screening per il cancro alla prostata mediante il dosaggio del PSA nelle popolazioni maschili considerate a maggior rischio di cancro alla prostata. Ma queste raccomandazioni sono state pubblicate prima dei risultati ottenuti dallo studio IMPACT.

Lo studio si concentra su 880 uomini non affetti ad alto rischio genetico di PC: 440 uomini non affetti portatori della mutazione BRCA2 e anche 440 uomini non affetti membri di famiglie ereditarie di PC con una mutazione non identificata o portatori di una mutazione di un altro gene che predispone alla PC.

I partecipanti vengono pre-selezionati dagli investigatori tra le file dei partecipanti già seguiti dal dipartimento di urologia e/o oncogenetica. I potenziali partecipanti allo studio sono già stati identificati perché portatori della mutazione BRCA2 o membri di famiglie ereditarie di PC con una mutazione non identificata o portatori di una mutazione di un altro gene che predispone alla PC. Ai partecipanti sottoposti a screening viene offerto di partecipare allo studio dall'urologo o dall'oncogenetico, durante una visita di consultazione che costituisce la visita di inclusione.

Dopo la visita di inclusione, i partecipanti vengono sottoposti a visite di consultazione annuali di follow-up, come nell'assistenza standard, per 3 anni.

Ogni visita di follow-up consiste in:

• una visita urologica (esame clinico (DRE) e test del PSA)
• una visita RM La visita urologica e la visita RM vengono programmate di anno in anno dall'urologo.

I radiologi eseguono la risonanza magnetica, interpretano la risonanza magnetica secondo la classificazione PIRADS-V2 e organizzano l'esportazione anonima della risonanza magnetica per la revisione centralizzata entro 15 giorni dall'esame di risonanza magnetica. Uno dei tre radiologi esperti di riferimento esegue la revisione delle immagini MRI, entro una settimana. In caso di disaccordo tra l'interpretazione locale e quella esperta, viene eseguita una terza revisione da parte di uno degli altri due radiologi esperti referenti per concludere. In caso di disaccordo tra i 2 radiologi esperti, viene considerato il PIRADS-V2 più alto.

In caso di DRE anormale o PSA > 3 ng/mL o PIRADS-V2 > 2 su mpMRI, deve essere eseguita una biopsia prostatica come nelle cure di routine. Il partecipante continua ad essere seguito dallo sperimentatore fino all'ottenimento dei risultati della biopsia:

• Se il PC viene diagnosticato da biopsie, il patologo di riferimento del centro clinico effettua un rapporto standardizzato dell'analisi patologica delle biopsie diagnostiche e organizza l'esportazione anonima dei vetrini scansionati per la revisione centralizzata. Due patologi esperti, pur non vedendo i dati clinici, biologici e radiologici, eseguono la revisione centralizzata delle biopsie positive alla fine dello studio. L'analisi patologica della biopsia della prostata viene valutata in base al referenziale nazionale utilizzando il punteggio ISUP (International Society of Urological Pathology). Il partecipante quindi lascia lo studio prematuramente e la data di interruzione prematura è la data della biopsia.
• Se la biopsia è negativa, il partecipante rimane arruolato nello studio e prosegue il suo follow-up annuale.

Il risultato dello studio deve essere confrontato con i risultati ad interim dello studio IMPACT ottenuti dopo 3 anni di screening (DRE & PSA test) su uomini non affetti portatori o meno di mutazione BRCA2.