Arteriel ablation til behandling af type 2-diabetes mellitus og dens følgesygdomme (NECTAR III)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Alder ≥ 21 og ≤ 65 år på tidspunktet for tilmelding.

2. Sygdom diagnosticeret

   2.1 Diagnosticeret med T2DM med baseline:

   1. Fastende plasmaglukose ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) og ≤ 270 mg/dL (15 mmol/l)
   2. HbA1c-niveauer ≥ 7,0 % og ≤ 9,0 % (53-75 mmol/mol)
   3. Triglyceridniveau < 400 mg/dL (4,52 mmol/L)
   4. På oral anti-hyperglykæmisk lægemiddelregime af metformin. Forsøgspersoner kan være på yderligere oralt antihyperglykæmisk lægemiddel af en anden lægemiddelklasse
   5. År med T2DM ≤ 10 år

   Og/eller

   2.2 Diagnosticeret hypertension med baseline:

   1. Kontorblodtryk for SBP på ≥ 140 mmHg og ≤ 180 mmHg og DBP ≥ 90 mmHg
   2. Gennemsnitlig 24-timers ambulatorisk SBP på ≥ 130 mmHg og ≤ 170 mmHg med ≥ 75 % gyldige aflæsninger
   3. På stabil oral anti-hypertension lægemiddel regime bestående af op til maksimalt tre lægemidler
3. BMI mellem 27,5 og 40 kg/m2
4. C-peptidtest: ikke-fastende tilfældigt eller stimuleret C-peptid ≥ 2 ng/ml (660 pmol/L)

5. Kardiameter på 3 mm til 7 mm med en mindste arteriel behandlelig længde på 20 mm i en eller flere af følgende arterier:

   • Renal
   • Hepatisk

Ekskluderingskriterier:

1. T1DM eller dårligt kontrolleret T2DM (defineret som HbA1c > 9,0 % eller brug insulin som medicin til at kontrollere glukoseniveauet).
2. Kontordiastolisk blodtryk < 90 mmHg.
3. Nuværende brug af > 3 hypertensionsmedicin.
4. Lige nu på betablokkere.
5. En eller flere dokumenterede hyperglykæmiepisoder, der kræver indlæggelse inden for 180 dage før screeningsdatoen.
6. Tidligere tegn på hypoglykæmi ubevidsthed eller alvorlig hypoglykæmi med tab af bevidsthed eller forvirring tilstrækkelig til at forhindre selvbehandling i de sidste 6 måneder.
7. BMI > 40 kg/m2.
8. Diagnosticeret proliferativ retinopati eller tegn på perifer neuropati.
9. Mangel på passende behandlingssted eller anatomi, der udelukker intervention af målarterierne (nyre- og leverarterie).
10. Anamnese med tidligere nyre- eller leverarterieintervention inklusive ballonangioplastik, stenting osv.
11. Arteriel stenose >50 % af segmentet med normal diameter (diameterstenose, sammenlignet med det angiografisk normale proksimale eller distale segment).
12. Enhver abnormitet eller sygdom i en eller flere af målarterierne, der ifølge lægens vurdering udelukker sikker indføring af det ledende kateter (inklusive, men ikke begrænset til, arterieaneurisme, overdreven tortuositet, forkalkning).
13. Okklusiv perifer vaskulær sygdom, der ville udelukke perkutan femoral adgang til proceduren.
14. Kendt eller formodet sekundær hypertension, såsom Cushings sygdom eller Cushings syndrom, hyperaldosteronisme, fæokromocytom, skjoldbruskkirtel- og parathyreoideaabnormiteter, anamnese med præeklampsi, indtræden af ​​hypertension før 18-årsalderen.
15. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i to eller flere dage om ugen i løbet af måneden før tilmelding.
16. Alvorlige eller ustabile kardiovaskulære komorbiditeter, såsom AMI eller ACS, hjerteklapstenose, lungeemboli, hjertesvigt med NYHA klasse III eller IV, kronisk atrieflimren, primær pulmonal hypertension, KOL.
17. Nyretransplantation, anamnese med nefrektomi eller enkelt nyre, nyretumor/kræft, kendt ikke-fungerende nyre, ulige nyrestørrelse (>2 cm forskel i nyrelængde mellem nyrerne forbundet med en kronisk nyresygdom eller en forringelse af nyrefunktionen), kronisk nyreinsufficiens med eGFR ≤ 60ml/min/1,73m2 eller ved kronisk nyreudskiftningsterapi.
18. Tidligere levertransplantation.
19. Eventuelle organtransplantationsprocedurer er planlagt inden for de 365 dage efter indeksproceduren.
20. Gastrointestinal permanent anatomisk ændringskirurgi.
21. Enhver kirurgisk procedure inden for 30 dage før indeksproceduren.

22. Tager i øjeblikket følgende medicin inden for 90 dage før screening og/eller der er behov for eller forventet behov for disse medikamenter under undersøgelsen:

    1. Systemiske kortikosteroider
    2. Antikonvulsiva
    3. Centralt virkende sympatolytikere
23. Blødningsforstyrrelser, såsom blødende diatese, trombocytopeni og svær anæmi.
24. Brug af antikoagulationsbehandling, som ikke kan afbrydes fra 7 dage før eller 14 dage efter indeksproceduren.
25. Enhver anden tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kompromittere undersøgelseskvaliteten som vurderet af investigator.
26. Betydeligt alkoholforbrug, defineret som mere end 2 drikkeenheder om dagen (svarende til 20 g) hos kvinder og 3 drikkeenheder om dagen (svarende til 30 g) hos mænd, eller manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholindtaget.
27. Aktivt stofmisbrug, baseret på efterforskerens vurdering, inklusive inhalerede eller injicerede stoffer, inden for 1 år før den indledende screening.
28. Betydeligt vægttab inden for de sidste 6 måneder (f.eks. > 10 % total vægttab).

29. Leverdekompensation defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

    1. Serumalbumin mindre end 3,5 g/dL
    2. International normaliseringsratio (INR) større end 1,4 (medmindre det skyldes terapeutiske antikoagulantia)
    3. Total bilirubin større end 2 mg/dL med undtagelse af Gilberts syndrom
    4. Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
30. ALT eller AST større end 200 U/L.
31. Diagnose af levercirrhose.

32. Kronisk lever- eller galdesygdom af følgende ætiologi:

    1. Anamnese eller diagnose af hepatitis B
    2. Anamnese eller diagnose af hepatitis C
    3. Anamnese eller diagnose af aktuel aktiv autoimmun hepatitis
    4. Anamnese eller diagnose af primær biliær kolangitis
    5. Anamnese eller diagnose af primær skleroserende cholangitis
    6. Historie eller diagnose af Wilsons sygdom
    7. Anamnese eller diagnose af alfa-1-antitrypsin-mangel
    8. Anamnese eller diagnose af hæmokromatose
    9. Anamnese eller diagnose af lægemiddelinduceret leversygdom, som defineret på basis af typisk eksponering og historie.
    10. Kendt galdegangobstruktion.
    11. Mistænkt eller påvist leverkræft
33. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
34. Humant immundefektvirus (HIV).
35. Personer med en anamnese med bivirkninger på heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
36. Systemisk infektion, som efterforskeren vurderer ville udgøre uacceptable proceduremæssige risici for forsøgspersonen.
37. Kendt overfølsomhed over for kontrastmidler, nikkel og ethanol, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
38. Personen er deprimeret eller får antidepressiva.
39. Graviditet eller amning eller planlægger at blive gravid inden for de næste 12 måneder.
40. Forventet levetid på mindre end 5 år.
41. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene til opfølgende undersøgelse.
42. Emner eller deres juridisk autoriserede repræsentanter er ikke i stand til at give informeret samtykke.
43. Samtidig medicinsk tilstand, der ville påvirke investigatorens evne til at evaluere patientens tilstand eller kunne kompromittere patientsikkerheden.
44. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie før markedsføring af lægemidler eller medicinsk udstyr.