Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BAFFR-målrettede CAR T-celler til patienter med recidiverende eller refraktær B-NHL

17. november 2025 opdateret af: PeproMene Bio, Inc.

Et fase 1-studie, der evaluerer BAFFR-målrettede CAR T-celler til patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

Et fase 1-studie, der evaluerer BAFFR-målrettede CAR T-celler til patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I-forsøg evaluerer bivirkningerne og den bedste dosis af BAFFR-CAR T-celler til behandling af patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL), som er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær). T-celler er infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe kræftceller. T-cellerne givet i denne undersøgelse vil komme fra patienten og vil have et nyt gen indsat, som gør dem i stand til at genkende BAFFR, et protein på overfladen af ​​kræftceller. Disse BAFFR-specifikke T-celler kan hjælpe kroppens immunsystem med at identificere og dræbe BAFFR+ kræftceller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
          • Elizabeth Budde, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Frank
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Rekruttering
        • Providence Swedish Cancer Institute
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk bemyndiget repræsentant.
  • 2. Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis disse ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelses-PI.
  • 3. Alder: ≥ 18 år
  • 4. ECOG ≤ 2

  • 5. Histologisk bekræftet mantelcellelymfom (MCL)

    1. Der kræves bevis for positiv BAFF-R-ekspression på MCL-cellerne på tidspunktet for tilmelding. Arkivvæv er tilladt, hvis der er en betydelig sikkerhedsrisiko for en gentagen biopsi, eller hvis lymfomstedet ikke er tilgængeligt.
    2. Personer med andre recidiverende eller refraktære BAFFR+ B-celle lymfomer uden standardbehandlingsmuligheder er tilladt under den indledende dosiseskaleringsfase, ikke dosisudvidelsesfasen.

  • 6. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter svigt af mindst 1 tidligere kur.

    1. Deltagere, der har primær refraktær MCL (med eller uden forudgående BTK-hæmmer) defineret som lymfom, reagerede ikke på en førstelinjebehandling, eller responsen varede ikke længere end 6 måneder fra et indledende respons, eller
    2. Deltagere, der har recidiverende MCL defineret som recidiv af sygdom efter et indledende respons, der varer længere end 6 måneder, skal have haft mindst 1 tidligere regime, der skal omfatte en BTK-hæmmer, eller
    3. Deltagere med nyligt diagnosticeret MCL uden standardbehandlingsmuligheder (SOC) (f.eks. TP53-mutation, ikke kvalificerede til intensiv kemoterapi) er kvalificerede efter diskussion med PI.
  • 7. Målbar sygdom ved CT-scanning (≥1,5 cm) eller tegn på blod-, mave-tarm-, hud-, knoglemarvs- eller miltpåvirkning
  • 8. Forudgående CAR T-cellebehandling er tilladt, hvis der er gået mindst 90 dage før leukafereseproceduren
  • 9. Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til ≤ grad 1 til tidligere anti-cancerbehandling
  • 10. Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab.
  • 11. Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (medmindre har Gilberts sygdom), derefter ≥ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  • 12. AST < 3 x ULN
  • 13. ALT < 3 x ULN
  • 14. Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
  • 15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling.
  • 16. QTc ≤ 480 ms Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling.
  • 17. O2-mætning > 91 % på rumluft.

  • 18. Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, HCV*, aktiv HBV (Surface Antigen Negative)

    *Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV (overfladeantigen eller kerneantistofpositiv), skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig.

  • 19. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest.

    *Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  • 20. Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi.

    • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Forudgående allogen stamcelletransplantation.
  • 2. Autolog stamcelletransplantation inden for 90 dage på tidspunktet for tilmelding.
  • 3. Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (dvs. prednison ≤ 7,5 mg/dag eller hydrocortison ≤ 20 mg/dag) er tilladt. Under undersøgelsesdeltagelsen kan deltagerne modtage systemiske kortikosteroider efter behov for behandlingsudspringende komorbide tilstande.
  • 4. Involvering af hjertelymfom
  • 5. Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller blodkarkompression
  • 6. Autoimmun sygdom eller tilstand, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, herunder ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
  • 7. Primær immundefekt
  • 8. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation.
  • 9. Historie med klinisk signifikant arytmi. Paroxysmal atrieflimren eller flagren, der er stabil ved medicinsk behandling mindst 2 uger før indskrivning er tilladt.
  • 10. Anamnese eller forudgående diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive anfaldslidelse.
  • 11. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet, herunder lymfodepletionmidler og tocilizumab.
  • 12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • 13. Anamnese med venøs trombotisk emboli (VTE) inden for 6 måneder efter indskrivning med undtagelse af centrallinjeassocieret VTE.
  • 14. Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år.
  • 15. Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
  • 16. Aktiv systemisk ukontrolleret infektion, der kræver antimikrobielle midler.
  • 17. Aktiv CNS MCL eller historie med CNS MCL inden for 3 måneder før screening
  • 18. Kun kvinder: Gravide eller ammende i. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
  • 19. Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: B-celleaktiverende faktor receptor-Kimær antigenreceptor T-celler [BAFFR-CAR T-celler]
BAFFR-CAR T-celler hos deltagere med r/r B-NHL
Biologisk: BAFFR-CAR T-celler
First-in-human forsøg, der undersøger sikkerheden og den foreløbige effekt af BAFFR-CAR T-celler hos deltagere med r/r B-NHL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Vurder sikkerheden ved administration af BAFFR-CAR T-celler hos deltagere med recidiverende eller refraktær (r/r) B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) og dets undertyper. Toksicitet vil blive bedømt efter Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, Cytokine Release Syndrome (CRS) og neurotoksicitet, som bruger American Society for Transplantation and Cellular Therapy Consensus Criteria (ASTCT) og Graft versus Host Disease (GVHD) kriterier. Toksiciteter vil blive fulgt fra starten af ​​lymfodepletion indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Op til 1 år efter behandling
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden defineres som 28 dage efter Baffra-bil-T-infusion.
Bestem den maksimale tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Baffra-car T-celler. Den højeste dosis med ≤ 1/6 deltagere med DLT betragtes som MTD.
DLT-evalueringsperioden defineres som 28 dage efter Baffra-bil-T-infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsreaktion
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Defineret som opnåelse af det bedste svar med fuldstændigt svar eller delvist svar i henhold til Lugano-kriterierne
Op til 1 år efter behandling
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Negativ MRD er defineret af maligne celler < 0,01 % ved flowcytometri eller clonoSEQ.
Op til 1 år efter behandling
B Cell Kvantificering
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
Målt ved flowcytometri
Op til 1 år efter behandling
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra CAR T-celle-infusion til den første observation af sygdomstilbagefald/-progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 15 år.
Kaplan-Meier produktgrænsemetode med log-log transformation for konfidensintervallet vil blive brugt til at estimere PFS.
Fra CAR T-celle-infusion til den første observation af sygdomstilbagefald/-progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 15 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dagen for BAFFR-CAR T-celle-infusion til død af enhver vurderet årsag, op til 15 år.
Kaplan-Meier produktgrænsemetode med log-log transformation for konfidensintervallet vil blive brugt til at estimere OS.
Fra dagen for BAFFR-CAR T-celle-infusion til død af enhver vurderet årsag, op til 15 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PeproMene Bio, Inc.

Samarbejdspartnere

City of Hope Medical Center

Efterforskere

  • Studiestol: Elizabeth Budde, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

13. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMB-102
  • PMB-BAFFR-102 (Anden identifikator: PeproMeneBio)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner