BAFFR 靶向 CAR T 细胞治疗复发或难治性 B-NHL 患者

纳入标准：

• 1. 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。
• 2. 允许使用来自诊断性肿瘤活组织检查的档案组织的协议 如果无法获得，经研究 PI 批准可授予例外。
• 3.年龄：≥18岁
• 4.心电图≤2

• 5. 经组织学证实的套细胞淋巴瘤 (MCL)

  1. 需要在入组时 MCL 细胞上 BAFF-R 阳性表达的证据。 如果重复活检存在重大安全风险，或者如果淋巴瘤部位不可接近，则允许存档组织。
  2. 患有其他复发或难治性 BAFFR+ B 细胞淋巴瘤且没有标准治疗选择的受试者可以在初始剂量递增阶段，而不是剂量扩展阶段。

• 6. 至少 1 个先前方案失败后的复发/难治性疾病。

  1. 患有被定义为淋巴瘤的原发性难治性 MCL（有或没有既往 BTK 抑制剂）的参与者对一线治疗没有反应或反应持续时间不超过初始反应后 6 个月，或
  2. 复发性 MCL 的参与者定义为初始反应持续超过 6 个月后疾病复发，必须至少接受过 1 种必须包含 BTK 抑制剂的既往治疗方案，或
  3. 在与 PI 讨论后，没有标准护理 (SOC) 选项（例如 TP53 突变，不符合强化化疗资格）的新诊断 MCL 的参与者符合资格。
• 7. CT 扫描可测量的疾病（≥1.5 cm）或血液、胃肠道、皮肤、骨髓或脾脏受累的证据
• 8. 如果在白细胞去除术前至少经过 90 天，则允许事先进行 CAR T 细胞疗法
• 9. 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复至≤1级至既往抗癌治疗
• 10. 没有已知的白细胞去除术、类固醇或托珠单抗禁忌症。
• 11. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（除非患有吉尔伯特病），则 ≥ 3.0 x ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
• 12. AST < 3 x ULN
• 13. ALT < 3 x 正常值上限
• 14. 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率≥ 50 mL/min
• 15. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 注意：在方案治疗开始前 28 天内进行。
• 16. QTc ≤ 480 ms 注意：在方案治疗开始前 28 天内进行。
• 17. 室内空气中的 O2 饱和度 > 91%。

• 18. HIV Ag/Ab 组合血清阴性、HCV*、活动性 HBV（表面抗原阴性）

  *如果 HIV、HCV 或 HBV 血清反应呈阳性（表面抗原或核心抗体阳性），则必须进行核酸定量。 病毒载量必须检测不到。

• 19.育龄妇女（WOCBP）：尿液或血清妊娠试验阴性。

  *如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 20. 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性恋活动。

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）。

排除标准：

• 1. 既往异基因干细胞移植。
• 2. 入组时90天内进行自体干细胞移植。
• 3. 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（即泼尼松 ≤ 7.5 mg/天或氢化可的松 ≤ 20 mg/天）。 在参与研究期间，参与者可能会根据需要接受全身性皮质类固醇治疗紧急合并症。
• 4. 心脏淋巴瘤受累
• 5.因肿瘤占位效应如肠梗阻或血管压迫等需要紧急治疗
• 6. 自身免疫性疾病或需要全身免疫抑制治疗的病症，包括不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。
• 7.原发性免疫缺陷
• 8. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III/IV 级心血管残疾。
• 9. 有临床意义的心律失常史。 允许在入组前至少 2 周通过药物治疗稳定的阵发性心房颤动或扑动。
• 10. 视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病（包括癫痫症）的病史或先前诊断。
• 11.归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括淋巴细胞清除剂和托珠单抗。
• 12.入组后6个月内有中风或颅内出血史。
• 13. 入组后 6 个月内有静脉血栓栓塞 (VTE) 史，中心线相关 VTE 除外。
• 14. 其他恶性肿瘤病史，但以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌除外；非肌层浸润性膀胱癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，且无已知活动性疾病存在 ≥ 3 年。
• 15. 有临床意义的无法控制的疾病。
• 16. 需要抗菌药物的活动性全身不受控制的感染。
• 17.筛选前 3 个月内活动性 CNS MCL 或 CNS MCL 病史
• 18. 仅限女性：怀孕或哺乳期 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 19. 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。