Komórki T CAR ukierunkowane na BAFFR dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie B-NHL

Kryteria przyjęcia:

• 1. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
• 2. Zgoda na wykorzystanie archiwalnej tkanki pochodzącej z diagnostycznych biopsji guza Jeśli nie jest to możliwe, można zezwolić na wyjątki za zgodą PI badania.
• 3. Wiek: ≥ 18 lat
• 4. ECOG ≤ 2

• 5. Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek płaszcza (MCL)

  1. Wymagany jest dowód pozytywnej ekspresji BAFF-R na komórkach MCL w momencie rejestracji. Dozwolone jest pobranie tkanki archiwalnej, jeśli istnieje znaczne ryzyko bezpieczeństwa dla powtórnej biopsji lub jeśli miejsce występowania chłoniaka jest niedostępne.
  2. Osoby z innym nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B BAFFR+ bez standardowych opcji opieki są dozwolone w początkowej fazie zwiększania dawki, a nie w fazie zwiększania dawki.

• 6. Nawrót/oporna choroba po niepowodzeniu co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia.

  1. Uczestnicy z pierwotnym opornym MCL (z lub bez wcześniejszego inhibitora BTK) zdefiniowanym jako chłoniak nie zareagowali na terapię pierwszego rzutu lub odpowiedź nie trwała dłużej niż 6 miesięcy od początkowej odpowiedzi lub
  2. Uczestnicy, u których wystąpił nawrót MCL zdefiniowany jako nawrót choroby po początkowej odpowiedzi trwającej dłużej niż 6 miesięcy, musieli mieć wcześniej co najmniej 1 schemat leczenia, który musi obejmować inhibitor BTK, lub
  3. Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym MCL bez opcji standardowej opieki (SOC) (np. mutacja TP53, niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii) kwalifikują się po omówieniu z PI.
• 7. Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (≥1,5 cm) lub dowody zajęcia krwi, przewodu pokarmowego, skóry, szpiku kostnego lub śledziony
• 8. Dozwolona jest wcześniejsza terapia komórkami CAR T, jeżeli przed zabiegiem leukaferezy upłynęło co najmniej 90 dni
• 9. Całkowite wyleczenie ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do stopnia ≤ 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• 10. Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu.
• 11. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że ma chorobę Gilberta), wtedy ≥ 3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN)
• 12. AspAT < 3 x GGN
• 13. ALAT < 3 x GGN
• 14. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w dobowym badaniu moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• 15. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem protokołu terapii.
• 16. QTc ≤ 480 ms Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii protokołowej.
• 17. Nasycenie O2 > 91% w powietrzu pokojowym.

• 18. Seronegatywny dla kombinacji HIV Ag/Ab, HCV*, aktywnego HBV (ujemny na antygen powierzchniowy)

  *W przypadku seropozytywności w kierunku HIV, HCV lub HBV (dodatni na antygen powierzchniowy lub przeciwciało rdzeniowe), należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Miano wirusa musi być niewykrywalne.

• 19. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.

  *Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• 20. Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• 2. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni w momencie rejestracji.
• 3. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych sterydów lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dozwolona jest fizjologiczna substytucja steroidów (tj. prednizon ≤ 7,5 mg/dobę lub hydrokortyzon ≤ 20 mg/dobę). Podczas udziału w badaniu uczestnicy mogą otrzymywać ogólnoustrojowe kortykosteroidy w razie potrzeby w przypadku chorób współistniejących pojawiających się podczas leczenia.
• 4. Zajęcie chłoniaka serca
• 5. Konieczność pilnego leczenia z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
• 6. Choroba autoimmunologiczna lub stan wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, w tym niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP).
• 7. Pierwotny niedobór odporności
• 8. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
• 9. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu. Dozwolone jest napadowe migotanie lub trzepotanie przedsionków, które ustabilizowało się podczas leczenia zachowawczego co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• 10. Historia lub wcześniejsze rozpoznanie zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych.
• 11. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika, w tym środków limfodeplecyjnych i tocilizumabu.
• 12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• 13. Historia żylnej zakrzepicy zatorowej (ŻChZZ) w ciągu 6 miesięcy od włączenia, z wyjątkiem ŻChZZ związanej z wkłuciem centralnym.
• 14. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez ≥ 3 lata.
• 15. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• 16. Aktywna ogólnoustrojowa niekontrolowana infekcja wymagająca środków przeciwdrobnoustrojowych.
• 17. Aktywny MCL OUN lub historia MCL OUN w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• 18. Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• 19. Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).