CAR T buňky cílené na BAFFR pro pacienty s relapsem nebo refrakterní B-NHL

Kritéria pro zařazení:

• 1. Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
• 2. Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádoru Pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem studie PI.
• 3. Věk: ≥ 18 let
• 4. ECOG ≤ 2

• 5. Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk (MCL)

  1. Je vyžadován důkaz pozitivní exprese BAFF-R na buňkách MCL v době zařazení. Archivní tkáň je povolena, pokud existuje významné bezpečnostní riziko pro opakovanou biopsii nebo pokud není místo lymfomu přístupné.
  2. Jedinci s jiným relabujícím nebo refrakterním BAFFR+ B buněčným lymfomem bez standardních možností péče jsou povoleni během počáteční fáze eskalace dávky, nikoli fáze expanze dávky.

• 6. Recidivující/refrakterní onemocnění po selhání alespoň 1 předchozího režimu.

  1. Účastníci, kteří mají primární refrakterní MCL (s předchozím inhibitorem BTK nebo bez něj) definovaný jako lymfom, nereagovali na terapii první linie nebo odpověď netrvala déle než 6 měsíců od počáteční odpovědi, nebo
  2. Účastníci, kteří mají relaps MCL definovaný jako recidiva onemocnění po počáteční odpovědi trvající déle než 6 měsíců, museli mít alespoň 1 předchozí režim, který musí zahrnovat inhibitor BTK, popř.
  3. Účastníci s nově diagnostikovaným MCL bez možností standardní péče (SOC) (např. mutace TP53, nezpůsobilí pro intenzivní chemoterapii) jsou způsobilí po diskusi s PI.
• 7. Onemocnění měřitelné pomocí CT skenu (≥1,5 cm) nebo průkaz postižení krve, gastrointestinálního traktu, kůže, kostní dřeně nebo sleziny
• 8. Předchozí terapie CAR T buňkami je povolena, pokud před procedurou leukaferézy uplynulo alespoň 90 dní
• 9. Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• 10. Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu.
• 11. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu), poté ≥ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
• 12. AST < 3 x ULN
• 13. ALT < 3 x ULN
• 14. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• 15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % Poznámka: Provede se do 28 dnů před zahájením protokolární terapie.
• 16. QTc ≤ 480 ms Poznámka: Provede se do 28 dnů před zahájením protokolární terapie.
• 17. Nasycení O2 > 91 % na vzduchu v místnosti.

• 18. Séronegativní pro HIV Ag/Ab combo, HCV*, aktivní HBV (negativní povrchový antigen)

  *Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV (pozitivní povrchový antigen nebo jádrová protilátka), musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná.

• 19. Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru.

  *Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• 20. Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciální plodnost je definována jako nechirurgická sterilizace (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• 2. Autologní transplantace kmenových buněk do 90 dnů v době zařazení.
• 3. Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (tj. prednison ≤ 7,5 mg/den nebo hydrokortison ≤ 20 mg/den) je povolena. Během účasti ve studii mohou účastníci dostávat systémové kortikosteroidy podle potřeby u komorbidních stavů souvisejících s léčbou.
• 4. Postižení srdečního lymfomu
• 5. Požadavek na urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
• 6. Autoimunitní onemocnění nebo stav vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, včetně nekontrolované autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) nebo idiopatické trombocytopenické purpury (ITP).
• 7. Primární imunodeficience
• 8. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• 9. Anamnéza klinicky významné arytmie. Je povolena paroxysmální fibrilace nebo flutter síní, které jsou stabilní při léčbě alespoň 2 týdny před zařazením.
• 10. Anamnéza nebo předchozí diagnóza oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy.
• 11. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka, včetně látek snižujících lymfodepleci a tocilizumabu.
• 12. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od zařazení.
• 13. Venózní trombotická embolie (VTE) v anamnéze do 6 měsíců od zařazení, s výjimkou VTE související s centrální linií.
• 14. Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s kurativním záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalová invazivní rakovina močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu ≥ 3 let.
• 15. Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
• 16. Aktivní systémová nekontrolovaná infekce vyžadující antimikrobiální látky.
• 17. Aktivní CNS MCL nebo anamnéza CNS MCL během 3 měsíců před screeningem
• 18. Pouze ženy: Těhotné nebo kojící i. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• 19. Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně otázek shody týkajících se proveditelnosti/logistiky).