재발성 또는 불응성 B-NHL 환자를 위한 BAFFR 표적 CAR T 세포

포함 기준:

• 1. 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
• 2. 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 동의 사용할 수 없는 경우 연구 PI 승인과 함께 예외가 부여될 수 있습니다.
• 3. 연령: ≥ 18세
• 4. ECOG ≤ 2

• 5. 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종(MCL)

  1. 등록 시 MCL 세포에서 양성 BAFF-R 발현의 증거가 필요합니다. 조직 보관은 반복 생검에 대한 심각한 안전 위험이 있거나 림프종 부위에 접근할 수 없는 경우 허용됩니다.
  2. 표준 치료 옵션이 없는 다른 재발성 또는 불응성 BAFFR+ B 세포 림프종이 있는 피험자는 용량 확장 단계가 아닌 초기 용량 증량 단계에서 허용됩니다.

• 6. 적어도 1개의 이전 요법의 실패 후 재발성/불응성 질환.

  1. 림프종으로 정의된 1차 불응성 MCL(이전 BTK 억제제 유무에 관계없이)이 있는 참가자는 1차 요법에 반응하지 않았거나 반응이 초기 반응으로부터 6개월 이상 지속되지 않았습니다. 또는
  2. 6개월 이상 지속되는 초기 반응 후 질병의 재발로 정의되는 재발성 MCL이 있는 참가자는 BTK 억제제를 포함해야 하는 최소 1개의 이전 요법을 받았어야 합니다. 또는
  3. 표준 치료(SOC) 옵션(예: TP53 돌연변이, 집중 화학 요법에 부적격) 없이 새로 진단된 MCL을 가진 참가자는 PI와 논의한 후 자격이 있습니다.
• 7. CT 스캔(≥1.5cm)으로 측정 가능한 질병 또는 혈액, 위장관, 피부, 골수 또는 비장 침범의 증거
• 8. 백혈구 성분채집술 절차 전 최소 90일이 경과한 경우 이전 CAR T 세포 요법이 허용됩니다.
• 9. 이전 항암요법으로 급성독성(탈모 제외)에서 1등급 이하로 완전히 회복된 자
• 10. 백혈구성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기 사항이 없습니다.
• 11. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(길버트병이 없는 경우), 그 다음 ≥ 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
• 12. AST < 3 x ULN
• 13. 대체 < 3 x ULN
• 14. 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 15. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 참고: 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 16. QTc ≤ 480ms 참고: 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 17. 실내 공기에서 O2 포화 > 91%.

• 18. HIV Ag/Ab 콤보에 대한 혈청 음성, HCV*, 활성 HBV(표면 항원 음성)

  *HIV, HCV 또는 HBV(표면 항원 또는 핵심 항체 양성)에 대해 혈청 양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 로드는 감지할 수 없어야 합니다.

• 19. 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.

  *소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 20. 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성*의 동의.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

제외 기준:

• 1. 이전의 동종이계 줄기 세포 이식.
• 2. 등록 당시 90일 이내의 자가 줄기 세포 이식.
• 3. 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(즉, 프레드니손 ≤ 7.5mg/일 또는 하이드로코르티손 ≤ 20mg/일)가 허용됩니다. 연구 참여 기간 동안 참가자는 치료 관련 동반 질환에 필요한 전신 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 4. 심장 림프종 침범
• 5. 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 영향으로 긴급 치료가 필요한 경우
• 6. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)을 포함하여 전신 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 상태.
• 7. 원발성 면역결핍
• 8. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애.
• 9. 임상적으로 중요한 부정맥의 병력. 등록 최소 2주 전에 의학적 관리가 안정적인 발작성 심방 세동 또는 조동이 허용됩니다.
• 10. 발작 장애를 포함하여 중추신경계에 영향을 미치는 시신경염 또는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력 또는 이전 진단.
• 11. 림프구 고갈제 및 토실리주맙을 포함하는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 12. 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 13. 중앙 혈관 관련 VTE를 제외하고 등록 6개월 이내에 정맥 혈전성 색전증(VTE)의 병력.
• 14. 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; ≥ 3년 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 의도로 치료된 악성 종양.
• 15. 임상적으로 유의한 조절되지 않는 질병.
• 16. 항균제를 필요로 하는 활동성 전신 통제되지 않는 감염.
• 17. 활성 CNS MCL 또는 스크리닝 전 3개월 이내의 CNS MCL 병력
• 18. 여성 전용: 임신 또는 모유 수유 i. 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 19. 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자.