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Cellule CAR T mirate a BAFFR per pazienti con B-NHL recidivante o refrattario

17 novembre 2025 aggiornato da: PeproMene Bio, Inc.

Uno studio di fase 1 che valuta le cellule CAR-T mirate al BAFFR per i pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (B-NHL)

Uno studio di fase 1 che valuta le cellule CAR-T mirate al BAFFR per i pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (B-NHL)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase I valuta gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T BAFFR-CAR nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) che si è ripresentato (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattario). Le cellule T sono cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere le cellule tumorali. Le cellule T fornite in questo studio proverranno dal paziente e avranno un nuovo gene inserito in esse che le rende in grado di riconoscere BAFFR, una proteina sulla superficie delle cellule tumorali. Queste cellule T specifiche per BAFFR possono aiutare il sistema immunitario del corpo a identificare e uccidere le cellule tumorali BAFFR+.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
          • Elizabeth Budde, MD
        • Contatto:
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Investigatore principale:
          • Matthew Frank
        • Contatto:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Contatto:
          • Kayla Wagenmann, CRC-RN
          • Numero di telefono: 612-624-2342
          • Email: wage0074@umn.edu
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Reclutamento
        • Providence Swedish Cancer Institute
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
  • 2. Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni con l'approvazione dello Studio PI.
  • 3. Età: ≥ 18 anni
  • 4. ECOG ≤ 2

  • 5. Linfoma mantellare confermato istologicamente (MCL)

    1. È richiesta la prova dell'espressione positiva di BAFF-R sulle cellule MCL al momento dell'arruolamento. Il tessuto d'archivio è consentito se esiste un rischio significativo per la sicurezza per una biopsia ripetuta o se il sito del linfoma non è accessibile.
    2. I soggetti con altro linfoma a cellule B BAFFR+ recidivato o refrattario senza opzioni standard di cura sono ammessi durante la fase iniziale di aumento della dose, non durante la fase di espansione della dose.

  • 6. Malattia recidivante/refrattaria dopo fallimento di almeno 1 precedente regime.

    1. I partecipanti con MCL refrattario primario (con o senza precedente inibitore BTK) definito come linfoma non hanno risposto a una terapia di prima linea o la risposta non è durata più di 6 mesi da una risposta iniziale, o
    2. - Partecipanti con MCL recidivato definito come recidiva della malattia dopo una risposta iniziale di durata superiore a 6 mesi, devono aver ricevuto almeno 1 regime precedente che deve includere un inibitore di BTK, oppure
    3. I partecipanti con MCL di nuova diagnosi senza opzioni standard di cura (SOC) (ad esempio, mutazione TP53, non idonei per la chemioterapia intensiva) sono idonei dopo discussione con PI.
  • 7. Malattia misurabile mediante TAC (≥1,5 cm) o evidenza di coinvolgimento ematico, gastrointestinale, cutaneo, del midollo osseo o della milza
  • 8. La precedente terapia con cellule CAR T è consentita se sono trascorsi almeno 90 giorni prima della procedura di leucaferesi
  • 9. Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a ≤ Grado 1 alla precedente terapia antitumorale
  • 10. Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab.
  • 11. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia affetto da malattia di Gilbert), quindi ≥ 3,0 x ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
  • 12. AST < 3 x ULN
  • 13. ALT < 3 x ULN
  • 14. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
  • 15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% Nota: da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  • 16. QTc ≤ 480 ms Nota: da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  • 17. Saturazione O2 > 91% in aria ambiente.

  • 18. Sieronegativo per HIV Ag/Ab combo, HCV*, HBV attivo (Surface Antigen Negative)

    *Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV (antigene di superficie o anticorpi core positivi), è necessario eseguire la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile.

  • 19. Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo.

    *Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  • 20. Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata.

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

  • 1. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • 2. Trapianto autologo di cellule staminali entro 90 giorni dal momento dell'arruolamento.
  • 3. Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (cioè, prednisone ≤ 7,5 mg/die o idrocortisone ≤ 20 mg/die). Durante la partecipazione allo studio, i partecipanti possono ricevere corticosteroidi sistemici secondo necessità per le condizioni di comorbilità emergenti dal trattamento.
  • 4. Coinvolgimento del linfoma cardiaco
  • 5. Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni
  • 6. Malattia o condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica, inclusa l'anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o la porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
  • 7. Immunodeficienza primaria
  • 8. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
  • 9. Storia di aritmia clinicamente significativa. È consentita la fibrillazione atriale parossistica o il flutter stabile sulla gestione medica almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • 10. Anamnesi o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo.
  • 11. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio, inclusi agenti di linfodeplezione e tocilizumab.
  • 12.Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • 13.Storia di embolia trombotica venosa (TEV) entro 6 mesi dall'arruolamento ad eccezione della TEV associata alla linea centrale.
  • 14. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni.
  • 15. Malattia incontrollata clinicamente significativa.
  • 16. Infezione sistemica incontrollata attiva che richiede antimicrobici.
  • 17. MCL del SNC attivo o storia di MCL del SNC nei 3 mesi precedenti lo screening
  • 18. Solo donne: gravidanza o allattamento i. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
  • 19. Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T del recettore del fattore di attivazione delle cellule B-recettore dell'antigene chimerico [cellule T BAFFR-CAR]
Cellule T BAFFR-CAR in partecipanti con r/r B-NHL
Biologico: Cellule T BAFFR-CAR
Primo studio sull'uomo che esamina la sicurezza e l'efficacia preliminare delle cellule T BAFFR-CAR nei partecipanti con r/r B-NHL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
Valutare la sicurezza della somministrazione di cellule T BAFFR-CAR nei partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (r/r) e relativi sottotipi. La tossicità sarà classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0, Cytokine Release Syndrome (CRS) e neurotossicità che utilizzano i criteri dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy Consensus Criteria (ASTCT) e Graft versus Host Disease (GVHD). Le tossicità saranno seguite dall'inizio della linfodeplezione fino alla fine dello studio.
Fino a 1 anno dopo il trattamento
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Il periodo di valutazione DLT è definito come 28 giorni dopo l'infusione di Baffr CAR-T.
Determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose di fase 2 raccomandata (RP2D) delle cellule T Baffr-CAR. La dose più alta con ≤ 1/6 partecipanti con DLT sarà considerata l'MTD.
Il periodo di valutazione DLT è definito come 28 giorni dopo l'infusione di Baffr CAR-T.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
Definito come il raggiungimento di una migliore risposta di risposta completa o risposta parziale secondo i criteri di Lugano
Fino a 1 anno dopo il trattamento
Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
La MRD negativa è definita da cellule maligne <0,01% mediante citometria a flusso o clonoSEQ.
Fino a 1 anno dopo il trattamento
Quantificazione delle cellule B
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
Misurato mediante citometria a flusso
Fino a 1 anno dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule CAR-T alla prima osservazione di recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 15 anni.
Per stimare la PFS verrà utilizzato il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier con trasformazione log-log per l'intervallo di confidenza.
Dall'infusione di cellule CAR-T alla prima osservazione di recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 15 anni.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal giorno dell'infusione di cellule T BAFFR-CAR alla morte per qualsiasi causa valutata, fino a 15 anni.
Per stimare l'OS verrà utilizzato il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier con trasformazione log-log per l'intervallo di confidenza.
Dal giorno dell'infusione di cellule T BAFFR-CAR alla morte per qualsiasi causa valutata, fino a 15 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PeproMene Bio, Inc.

Collaboratori

City of Hope Medical Center

Investigatori

  • Cattedra di studio: Elizabeth Budde, MD, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

13 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

13 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMB-102
  • PMB-BAFFR-102 (Altro identificatore: PeproMeneBio)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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