Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af distal Jejunal-frigivelse af dextrose hos overvægtige deltagere

14. oktober 2024 opdateret af: Aphaia Pharma US LLC

En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe Proof-of-Concept-undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af distal Jejunal-frigivelse dextrose (Aphaia Technology, AT) hos overvægtige forsøgspersoner

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​APHD-012 (distal jejunal-release dextrose [Aphaia technology, AT]) hos overvægtige deltagere.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel-gruppe, fase II proof-of-concept-undersøgelse, der skal udføres i 150 voksne overvægtige mandlige og kvindelige deltagere, der er 18 til 70 år med eller uden en eller flere endokrine og/eller metaboliske tilstande. Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​distal jejunal-release dextrose (Aphaia-teknologi, AT) hos overvægtige deltagere.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten APHD-012 (distal jejunal-release dextrose eller APH-012P (en matchende placebo). Der vil være to kohorter i undersøgelsen. Deltagere fra kohorte 1 vil modtage undersøgelsesmedicin én gang dagligt i 12 måneder (360 dage), og deltagere fra kohorte 2 vil modtage undersøgelsesmedicin én gang dagligt i 6 måneder (180 dage).

I alt vil 150 deltagere blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Kohorte 1 (60 deltagere) - 6 måneders behandlingsperiode + 6 måneders vedligeholdelsesbehandlingsperiode
  • Kohorte 2 (90 deltagere) - 6 måneders behandlingsperiode

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • LTD "Acad. G. Chapidze Emergency Cardiology Center"
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • LTD "Tbilisi Heart Center"
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • LTD "Israeli-Georgian Medical Research Clinic Healthycore"
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • LTD "Diacor"
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • LTD "National Institute of Endocrinology"
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00917-3104
        • GCM Medilcal Group
      • San Juan, Puerto Rico
        • FDI Clinical Research
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Neuruppin, Tyskland, 16816
        • Universitätsklinikum Ruppin-Brandenburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks 30,0-39,9 kg/m^2 og/eller taljeomkreds: mænd >102 cm, kvinder >88 cm
  • Stabil kropsvægt: Tilvækst eller tab i kropsvægt ≤5 kg i løbet af de sidste 3 måneder

  • Overvægtige deltagere med eller uden en eller flere af følgende tilstande:

    1. NAFLD - simpel steatose baseret på et FibroScan CAP™-testresultat ved screening (CAP Score ≥238 decibel-milliwatt (dB/m) (Steatosis Grader 1-3) med ingen eller mild fibrose (F0-F1 fibrose Score)
    2. NASH - steatohepatitis baseret på FibroScan fibrose-score ved screening (≥7,5 kPa og
    3. Bekræftet sygehistorie med metabolisk syndrom
    4. Homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA IR) score ≥2
    5. Bekræftet sygehistorie med type 2 diabetes mellitus (T2DM) diagnose eller HbA1c ≥7,0 og
    6. Højt total kolesterol ≥240 mg/dL (baseret på screeningsværdier)
    7. Hypertension (deltagere med trin 1 hypertension (systolisk blodtryk [SBP] ≥130 mmHg)

  • Hvis du tager medicin for at håndtere endokrine/metaboliske tilstande, skal du have stabile doser af medicin ≥3 måneder før screening:

    1. Deltagere med T2DM kan behandles med enten diæt og motion alene, metformin, sulfonylurinstof, thiazolidindioner, natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) hæmmere og bromocriptin quick-release (QR) som enkeltmidler eller kombinationsterapi.
    2. Som lipidsænkende medicin deltagere kan blive behandlet med statiner og fibrater, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hæmmere, ezetimibe eller kosttilskud som omega-3-fedtsyrer.
    3. Som antihypertensiv medicin kan deltagerne behandles med betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-II-hæmmere, diuretika eller calciumkanalblokkere.
  • Normal GI-funktion eller abnormiteter, som den kliniske investigator ikke anser for at være diskvalifikation for deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Ufuldstændig vaccination mod coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19).
  • Behandling med vægttabsmedicin inden for de seneste 3 måneder
  • Dokumenteret historie med bulimi eller anorexia nervosa
  • Behandling med injicerbare antidiabetiske lægemidler inden for de sidste 3 måneder (f. Glukagon-lignende peptid-1 [GLP-1] receptoragonister, insulin)
  • Behandling med dipeptidylpeptidase-4-hæmmere i de sidste 3 måneder
  • NASH med skrumpelever (fibrose-score=F4 (≥14 kPa) som bestemt ved screening af FibroScan
  • Bekræftet sygehistorie med levercirrhose, kolestatisk sygdom, alkoholrelateret leversygdom
  • Type 1 diabetes mellitus, HbA1c ≥11, fastende plasmaglukoseniveauer ≥270 mg/dL
  • Proliferativ retinopati eller makulopati

  • Unormale leverfunktionsprøver:

    1. Transaminaser:

      • Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≥5 x øvre normalgrænse (ULN) for deltagere med NAFLD eller NASH (som bestemt ved screening af FibroScan)
      • ALT/AST ≥2,5 x ULN for deltagere uden NAFLD eller NASH (som bestemt ved screening af FibroScan)
    2. Alkalisk fosfatase (ALK) ≥2,5 x ULN
    3. Total bilirubin ≥2 x ULN
  • Trin 4 hypertension (SBP ≥180, DBP ≥110)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver ukontrolleret kardiovaskulær, pulmonal, hepatobiliær, renal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, muskuloskeletal eller ondartet sygdom (undtagen tilstande, der accepteres til inklusion), som den kliniske efterforsker ikke overvejer diskvalifikation for deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: APHD-012
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis APHD-012 12 g dagligt under fastende forhold forud for daglige hovedmåltider i 180 dage (6 måneder) for kohorte 2 og i 360 dage (12 måneder) for kohorte 1.
Medicin: APHD-012
Distale jejunal-release dextrose perler (Aphaia-teknologi, AT)
Andre navne:
  • Distale jejunal-release dextrose perler
Placebo komparator: APHD-012P
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis APHD-012P dagligt under fastende forhold forud for daglige hovedmåltider i 180 dage (6 måneder) for kohorte 2 og i 360 dage (12 måneder) for kohorte 1.
Medicin: APHD-012P
Distale jejunal-release placebo perler
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i procentvis vægtændring sammenlignet med placebo
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Kropsvægtmålinger vil blive udført ved hjælp af standard personlig balance, der refererer til kilogram-skala. Vejningen vil foregå uden sko og kun med undertøj på. Det er vigtigt, at vejningen altid foretages på samme måde, gerne om morgenen, før man spiser eller drikker.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ≥2,5 % baseline kropsvægttab efter 6 måneder sammenlignet med placebo (vægttabsrespondenter)
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Kropsvægtmålinger vil blive udført ved hjælp af standard personlig balance, der refererer til kilogram-skala. Vejningen vil foregå uden sko og kun med undertøj på. Det er vigtigt, at vejningen altid foretages på samme måde, gerne om morgenen, før man spiser eller drikker.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Procentdel af deltagere med ≥5 % baseline kropsvægttab efter 6 måneder sammenlignet med placebo (vægttabsrespondenter)
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Kropsvægtmålinger vil blive udført ved hjælp af standard personlig balance, der refererer til kilogram-skala. Vejningen vil foregå uden sko og kun med undertøj på. Det er vigtigt, at vejningen altid foretages på samme måde, gerne om morgenen, før man spiser eller drikker.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Forskellen i gennemsnitligt absolut vægttab sammenlignet med placebo efter 6 måneder
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Kropsvægtmålinger vil blive udført ved hjælp af standard personlig balance, der refererer til kilogram-skala. Vejningen vil foregå uden sko og kun med undertøj på. Det er vigtigt, at vejningen altid foretages på samme måde, gerne om morgenen, før man spiser eller drikker.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af taljeomkreds
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Måling af taljeomkredsen vil blive udført med et standardmålebånd, der refererer til centimeterskalaen.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) vil blive målt ved hjælp af et standard sfygmomanometer med Riva-Rocci-manchetten og et stetoskop; alternativt kan en automatisk anordning med overarmsmanchet anvendes. Målinger udføres i siddende stilling efter 5 minutters hvile.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af hjertefrekvens
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Pulsmåling vil blive opnået sammen med blodtryksmålingen.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af triglycerider og kolesterol
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Triglycerider og kolesterol (inklusive total kolesterol, low-density lipoprotein [LDL] og high-density lipoprotein [HDL]) vil blive målt ved hjælp af standard kliniske laboratoriemetoder på stedets laboratorier.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af homøostatisk model Vurdering af insulinresistens
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Homeostase-model vurdering-estimeret insulinresistens (HOMA-IR) vil blive bestemt med standard kliniske laboratoriemetoder.
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af fastende plasmaglukose, fastende plasmainsulin og glykeret hæmoglobin
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1

Fastende plasmaglukose vil blive bestemt ved hjælp af et standard blodglucometer. Fastende plasmainsulin vil blive bestemt med standard kliniske laboratoriemetoder. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) vil blive målt ved hjælp af en standard enzym-linked immunoassay (ELISA) metode.

HbA1c vil blive målt hos deltagere med type 2-diabetes (T2DM).
Ved baseline og ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af alanin transaminase, aspartat transaminase og gamma glutamyl transpeptidase
Tidsramme: Ved baseline og på dag 90, på dag 180 for kohorte 2 og på dag 360 for kohorte 1
Leverenzymer (ALT, AST, GGT) vil blive målt ved brug af standard kliniske laboratoriemetoder.
Ved baseline og på dag 90, på dag 180 for kohorte 2 og på dag 360 for kohorte 1
Gennemsnitlig absolut ændring og procentvis ændring af fedtlever-kontrolleret svækkelsesparameterscore og leverfibrose-score
Tidsramme: Ved baseline og på dag 90, på dag 180 for kohorte 2 og på dag 360 for kohorte 1

Fedtleverkontrolleret dæmpningsparameter (CAP)-score vil blive målt i:

  • Deltagere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD): Steatosegrad og;
  • Deltagere med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH): fibrose Score kategori

Fedtlever CAP-score og leverfibrose-score vil blive målt ved hjælp af FibroScan™-udstyr eller tilsvarende.
Ved baseline og på dag 90, på dag 180 for kohorte 2 og på dag 360 for kohorte 1
Antal deltagere rapporteret med mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og indtil dag 360 for kohorte 1
En behandlingsudløst bivirkning defineres som enhver hændelse, der ikke er til stede før påbegyndelse af lægemiddelbehandlingen eller enhver hændelse, der allerede er til stede, som forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for lægemiddelbehandlingen
Ved hvert besøg indtil dag 180 for kohorte 2 og indtil dag 360 for kohorte 1
Forhåndsforståelse af dosis/eksponering - reaktionsforhold
Tidsramme: Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Dosis/Eksponering - Responsforhold vil blive evalueret.
Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukagon-lignende peptid-1 niveaubestemmelse
Tidsramme: Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1

Blodprøver på 2 ml vil blive taget før dosis (-0,5 timer [inden for 5 minutter]) og 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 og 8,0 timer efter administration af forsøgslægemidlet.

Blodprøverne til bestemmelse af Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og cirkulerende biomarkører og mikroribonukleinsyre (miRNA)1983 vil blive indsamlet i BD P800-rør.
Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 8 timer (AUC0-8)
Tidsramme: Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1
Ved baseline, på dag 90, dag 180 og på dag 360 for kohorte 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aphaia Pharma US LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

11. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 034B20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner