Polygenisk risikoscore til at forudsige vægttabsintervention hos børn med fedme
12. september 2023 opdateret af: Far Eastern Memorial Hospital
Udvikling af polygenisk risikoscore til at forudsige effektiviteten af vægttabsintervention hos børn og unge med fedme
Børn med fedme er tilbøjelige til at lide af stofskiftesygdomme, hvilket uden tvivl øger byrden for folkesundheden.
Da fedme er en multipel gensygdom, kan en omfattende tilgang ved hjælp af polygene risikoscore (PRS) snarere end individuelle genetiske varianter være en mere passende metode.
Formålet med undersøgelsen var at etablere en polygen risikoscoremodel til at vurdere forskelle for at vurdere forskelle i vægttabsbehandlingsresultater.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forskerne antager, at fedme-genvarianter kan forudsige effektiviteten af vægttabsintervention hos overvægtige børn. Formålet med undersøgelsen var at etablere en polygen risikoscoremodel til at vurdere forskelle for at vurdere forskelle i vægttabsbehandlingsresultater. Forskerne vil også analysere, om disse genvarianter har en effekt på fedmekomorbiditeter (hypertension, hyperlipidæmi, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, type 2 diabetes, obstruktiv søvnapnø, polycystisk ovariesyndrom, etc.). For deltagere med ikke-simpel fedme, vil efterforskerne indsamle deres komplette familiehistorie og udføre hel exome-sekventering for at identificere mulige sjældne sygdomsfremkaldende gener.
Det eksperimentelle design er som følger:
Overvægtige børn og unge vil gennemgå et 6-måneders vægttabsinterventionsprogram og blive fulgt i 12-18 måneder. Forskerne vil analysere fedme og fedtlever-relaterede gener i disse unge ved hjælp af næste generations gensekventering og/eller genchips, udføre polygen risikoscoreanalyse og bruge en additiv model til at summere antallet af variant loci vægtet efter effektstørrelse. Hele exome-gensekventering refererer til det humane DNA-kort (hg19), og Sanger-sekventering vil blive brugt til at bekræfte rigtigheden af variantstedet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
300
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yu-Cheng Lin,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +886-89667000 Ext. 1723
- E-mail: q92421006@ntu.edu.tw
Studiesteder
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 220
- Rekruttering
- Far Eastern Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Yu-Cheng Lin, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 1723 886-89667000
- E-mail: q92421006@ntu.edu.tw
-
Ledende efterforsker:
- Yu-Cheng Lin, M.D., Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Overvægtige børn og unge
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder <18 år
- Fedmedefinition: BMI > 95 % i henhold til den alders- og kønsspecifikke standard af National Health Institute i Taiwan
- Er villig til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholforbrug
- Større systemiske sygdomme, herunder hjerte-lungesygdomme, nyresvigt, kræft og alvorlig psykotisk lidelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vægttab
Tidsramme: 6 måneder
|
ændringer i vægt og/eller BMI z-score
|
6 måneder
|
|
sværhedsgrad af fedme
Tidsramme: 1 måned
|
BMI z-score/BMI-percentil
|
1 måned
|
|
fed lever
Tidsramme: 1 måned
|
kvantificering ved leverultralyd/fibroscanning
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hyperlipidæmi
Tidsramme: 1 måned
|
inklusive triglycerid, HDL-kolesterol, total kolesterol
|
1 måned
|
|
forhøjet blodtryk
Tidsramme: 1 måned
|
systolisk og diastolisk blodtryk
|
1 måned
|
|
fastende glukose
Tidsramme: 1 måned
|
hyperglykæmi
|
1 måned
|
|
HbA1c
Tidsramme: 1 måned
|
hyperglykæmi
|
1 måned
|
|
2 timers glukosetolerancetest
Tidsramme: 1 måned
|
hyperglykæmi
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yu-Cheng Lin,, M.D., Ph.D., Far Eastern Memorial Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ford AL, Hunt LP, Cooper A, Shield JP. What reduction in BMI SDS is required in obese adolescents to improve body composition and cardiometabolic health? Arch Dis Child. 2010 Apr;95(4):256-61. doi: 10.1136/adc.2009.165340. Epub 2009 Dec 4.
- Cali AM, Caprio S. Obesity in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11 Suppl 1):S31-6. doi: 10.1210/jc.2008-1363.
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy. Nat Rev Endocrinol. 2013 Jul;9(7):402-13. doi: 10.1038/nrendo.2013.57. Epub 2013 Mar 26. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2014 Jan;10(1):4.
- Bradfield JP, Taal HR, Timpson NJ, Scherag A, Lecoeur C, Warrington NM, Hypponen E, Holst C, Valcarcel B, Thiering E, Salem RM, Schumacher FR, Cousminer DL, Sleiman PM, Zhao J, Berkowitz RI, Vimaleswaran KS, Jarick I, Pennell CE, Evans DM, St Pourcain B, Berry DJ, Mook-Kanamori DO, Hofman A, Rivadeneira F, Uitterlinden AG, van Duijn CM, van der Valk RJ, de Jongste JC, Postma DS, Boomsma DI, Gauderman WJ, Hassanein MT, Lindgren CM, Magi R, Boreham CA, Neville CE, Moreno LA, Elliott P, Pouta A, Hartikainen AL, Li M, Raitakari O, Lehtimaki T, Eriksson JG, Palotie A, Dallongeville J, Das S, Deloukas P, McMahon G, Ring SM, Kemp JP, Buxton JL, Blakemore AI, Bustamante M, Guxens M, Hirschhorn JN, Gillman MW, Kreiner-Moller E, Bisgaard H, Gilliland FD, Heinrich J, Wheeler E, Barroso I, O'Rahilly S, Meirhaeghe A, Sorensen TI, Power C, Palmer LJ, Hinney A, Widen E, Farooqi IS, McCarthy MI, Froguel P, Meyre D, Hebebrand J, Jarvelin MR, Jaddoe VW, Smith GD, Hakonarson H, Grant SF; Early Growth Genetics Consortium. A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci. Nat Genet. 2012 May;44(5):526-31. doi: 10.1038/ng.2247.
- Gurdasani D, Barroso I, Zeggini E, Sandhu MS. Genomics of disease risk in globally diverse populations. Nat Rev Genet. 2019 Sep;20(9):520-535. doi: 10.1038/s41576-019-0144-0. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Nat Rev Genet. 2019 Jul 3;:
- Holzapfel C, Sag S, Graf-Schindler J, Fischer M, Drabsch T, Illig T, Grallert H, Stecher L, Strack C, Caterson ID, Jebb SA, Hauner H, Baessler A. Association between Single Nucleotide Polymorphisms and Weight Reduction in Behavioural Interventions-A Pooled Analysis. Nutrients. 2021 Mar 2;13(3):819. doi: 10.3390/nu13030819.
- Heitkamp M, Siegrist M, Molnos S, Brandmaier S, Wahl S, Langhof H, Grallert H, Halle M. Obesity Genes and Weight Loss During Lifestyle Intervention in Children With Obesity. JAMA Pediatr. 2021 Jan 1;175(1):e205142. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.5142. Epub 2021 Jan 4.
- Herrera BM, Lindgren CM. The genetics of obesity. Curr Diab Rep. 2010 Dec;10(6):498-505. doi: 10.1007/s11892-010-0153-z.
- Walley AJ, Asher JE, Froguel P. The genetic contribution to non-syndromic human obesity. Nat Rev Genet. 2009 Jul;10(7):431-42. doi: 10.1038/nrg2594.
- Wand H, Lambert SA, Tamburro C, Iacocca MA, O'Sullivan JW, Sillari C, Kullo IJ, Rowley R, Dron JS, Brockman D, Venner E, McCarthy MI, Antoniou AC, Easton DF, Hegele RA, Khera AV, Chatterjee N, Kooperberg C, Edwards K, Vlessis K, Kinnear K, Danesh JN, Parkinson H, Ramos EM, Roberts MC, Ormond KE, Khoury MJ, Janssens ACJW, Goddard KAB, Kraft P, MacArthur JAL, Inouye M, Wojcik GL. Improving reporting standards for polygenic scores in risk prediction studies. Nature. 2021 Mar;591(7849):211-219. doi: 10.1038/s41586-021-03243-6. Epub 2021 Mar 10.
- Eddowes PJ, Sasso M, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan D, Guha IN, Cobbold JF, Deeks JJ, Paradis V, Bedossa P, Newsome PN. Accuracy of FibroScan Controlled Attenuation Parameter and Liver Stiffness Measurement in Assessing Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1717-1730. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.042. Epub 2019 Jan 25.
- Khera AV, Chaffin M, Wade KH, Zahid S, Brancale J, Xia R, Distefano M, Senol-Cosar O, Haas ME, Bick A, Aragam KG, Lander ES, Smith GD, Mason-Suares H, Fornage M, Lebo M, Timpson NJ, Kaplan LM, Kathiresan S. Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood. Cell. 2019 Apr 18;177(3):587-596.e9. doi: 10.1016/j.cell.2019.03.028.
- Sun C, Kovacs P, Guiu-Jurado E. Genetics of Obesity in East Asians. Front Genet. 2020 Oct 20;11:575049. doi: 10.3389/fgene.2020.575049. eCollection 2020.
Hjælpsomme links
- Obesity in children and adolescents
- From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy
- A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci
- Genomics of disease risk in globally diverse populations
- Association between Single Nucleotide Polymorphisms and Weight Reduction in Behavioural Interventions-A Pooled Analysis
- Obesity Genes and Weight Loss During Lifestyle Intervention in Children With Obesity
- The genetics of obesity
- The genetic contribution to non-syndromic human obesity
- Improving reporting standards for polygenic scores in risk prediction studies
- Accuracy of FibroScan Controlled Attenuation Parameter and Liver Stiffness Measurement in Assessing Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology
- Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood
- What reduction in BMI SDS is required in obese adolescents to improve body composition and cardiometabolic health?
- Genetics of Obesity in East Asians
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
20. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 111078-F
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .