Polygener Risiko-Score zur Vorhersage von Maßnahmen zur Gewichtsreduktion bei Kindern mit Fettleibigkeit
12. September 2023 aktualisiert von: Far Eastern Memorial Hospital
Entwicklung eines polygenen Risiko-Scores zur Vorhersage der Wirksamkeit von Gewichtsverlustinterventionen bei Kindern und Jugendlichen mit Adipositas
Kinder mit Fettleibigkeit sind anfällig für Stoffwechselerkrankungen, was zweifellos die Belastung der öffentlichen Gesundheit erhöht.
Da es sich bei Fettleibigkeit um eine Erkrankung mit mehreren Genen handelt, könnte ein umfassender Ansatz unter Verwendung von polygenen Risikoscores (PRS) anstelle einzelner genetischer Varianten die geeignetere Methode sein.
Ziel der Studie war die Etablierung eines polygenen Risiko-Score-Modells zur Bewertung von Unterschieden und zur Beurteilung von Unterschieden in den Ergebnissen der Gewichtsabnahmebehandlung.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher gehen davon aus, dass Adipositas-Genvarianten die Wirksamkeit von Gewichtsverlustinterventionen bei adipösen Kindern vorhersagen können. Ziel der Studie war die Etablierung eines polygenen Risiko-Score-Modells zur Bewertung von Unterschieden und zur Beurteilung von Unterschieden in den Ergebnissen der Gewichtsabnahmebehandlung. Die Forscher werden auch analysieren, ob diese Genvarianten einen Einfluss auf Komorbiditäten der Adipositas haben (Bluthochdruck, Hyperlipidämie, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, Typ-2-Diabetes, obstruktive Schlafapnoe, polyzystisches Ovarialsyndrom usw.). Bei Teilnehmern mit nicht einfacher Adipositas erfassen die Forscher ihre komplette Familiengeschichte und führen eine Sequenzierung des gesamten Exoms durch, um mögliche seltene krankheitsverursachende Gene zu identifizieren.
Der Versuchsaufbau ist wie folgt:
Übergewichtige Kinder und Jugendliche werden einem 6-monatigen Interventionsprogramm zur Gewichtsreduktion unterzogen und 12–18 Monate lang beobachtet. Die Forscher werden Gene für Fettleibigkeit und Fettleber bei diesen Jugendlichen mithilfe von Gensequenzierung der nächsten Generation und/oder Genchips analysieren, eine Analyse des polygenen Risikoscores durchführen und ein additives Modell verwenden, um die Anzahl der nach Effektgröße gewichteten Loci-Varianten zu summieren. Die Gensequenzierung des gesamten Exoms bezieht sich auf die menschliche DNA-Karte (hg19), und die Sanger-Sequenzierung wird verwendet, um die Richtigkeit der Variantenstelle zu bestätigen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
300
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Yu-Cheng Lin,, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +886-89667000 Ext. 1723
- E-Mail: q92421006@ntu.edu.tw
Studienorte
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 220
- Rekrutierung
- Far Eastern Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Yu-Cheng Lin, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 1723 886-89667000
- E-Mail: q92421006@ntu.edu.tw
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Hauptermittler:
- Yu-Cheng Lin, M.D., Ph.D.
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Sekunde bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Übergewichtige Kinder und Jugendliche
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre alt
- Adipositas-Definition: BMI > 95 % gemäß dem alters- und geschlechtsspezifischen Standard des National Health Institute in Taiwan
- Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Alkoholkonsum
- Schwerwiegende systemische Erkrankungen, einschließlich Herz-Lungen-Erkrankungen, Nierenversagen, Krebs und schwere psychotische Störungen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gewichtsverlust
Zeitfenster: 6 Monate
|
Veränderungen des Gewichts und/oder des BMI z-Scores
|
6 Monate
|
|
Schweregrad der Fettleibigkeit
Zeitfenster: 1 Monat
|
BMI-z-Score/BMI-Perzentil
|
1 Monat
|
|
Fettleber
Zeitfenster: 1 Monat
|
Quantifizierung durch Leberultraschall/Fibroscan
|
1 Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Hyperlipidämie
Zeitfenster: 1 Monat
|
einschließlich Triglycerid, HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin
|
1 Monat
|
|
Hypertonie
Zeitfenster: 1 Monat
|
systolischer und diastolischer Blutdruck
|
1 Monat
|
|
Nüchternglukose
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hyperglykämie
|
1 Monat
|
|
HbA1c
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hyperglykämie
|
1 Monat
|
|
2 Stunden Glukosetoleranztest
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hyperglykämie
|
1 Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Yu-Cheng Lin,, M.D., Ph.D., Far Eastern Memorial Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ford AL, Hunt LP, Cooper A, Shield JP. What reduction in BMI SDS is required in obese adolescents to improve body composition and cardiometabolic health? Arch Dis Child. 2010 Apr;95(4):256-61. doi: 10.1136/adc.2009.165340. Epub 2009 Dec 4.
- Cali AM, Caprio S. Obesity in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11 Suppl 1):S31-6. doi: 10.1210/jc.2008-1363.
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy. Nat Rev Endocrinol. 2013 Jul;9(7):402-13. doi: 10.1038/nrendo.2013.57. Epub 2013 Mar 26. Erratum In: Nat Rev Endocrinol. 2014 Jan;10(1):4.
- Bradfield JP, Taal HR, Timpson NJ, Scherag A, Lecoeur C, Warrington NM, Hypponen E, Holst C, Valcarcel B, Thiering E, Salem RM, Schumacher FR, Cousminer DL, Sleiman PM, Zhao J, Berkowitz RI, Vimaleswaran KS, Jarick I, Pennell CE, Evans DM, St Pourcain B, Berry DJ, Mook-Kanamori DO, Hofman A, Rivadeneira F, Uitterlinden AG, van Duijn CM, van der Valk RJ, de Jongste JC, Postma DS, Boomsma DI, Gauderman WJ, Hassanein MT, Lindgren CM, Magi R, Boreham CA, Neville CE, Moreno LA, Elliott P, Pouta A, Hartikainen AL, Li M, Raitakari O, Lehtimaki T, Eriksson JG, Palotie A, Dallongeville J, Das S, Deloukas P, McMahon G, Ring SM, Kemp JP, Buxton JL, Blakemore AI, Bustamante M, Guxens M, Hirschhorn JN, Gillman MW, Kreiner-Moller E, Bisgaard H, Gilliland FD, Heinrich J, Wheeler E, Barroso I, O'Rahilly S, Meirhaeghe A, Sorensen TI, Power C, Palmer LJ, Hinney A, Widen E, Farooqi IS, McCarthy MI, Froguel P, Meyre D, Hebebrand J, Jarvelin MR, Jaddoe VW, Smith GD, Hakonarson H, Grant SF; Early Growth Genetics Consortium. A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci. Nat Genet. 2012 May;44(5):526-31. doi: 10.1038/ng.2247.
- Gurdasani D, Barroso I, Zeggini E, Sandhu MS. Genomics of disease risk in globally diverse populations. Nat Rev Genet. 2019 Sep;20(9):520-535. doi: 10.1038/s41576-019-0144-0. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Nat Rev Genet. 2019 Jul 3;:
- Holzapfel C, Sag S, Graf-Schindler J, Fischer M, Drabsch T, Illig T, Grallert H, Stecher L, Strack C, Caterson ID, Jebb SA, Hauner H, Baessler A. Association between Single Nucleotide Polymorphisms and Weight Reduction in Behavioural Interventions-A Pooled Analysis. Nutrients. 2021 Mar 2;13(3):819. doi: 10.3390/nu13030819.
- Heitkamp M, Siegrist M, Molnos S, Brandmaier S, Wahl S, Langhof H, Grallert H, Halle M. Obesity Genes and Weight Loss During Lifestyle Intervention in Children With Obesity. JAMA Pediatr. 2021 Jan 1;175(1):e205142. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.5142. Epub 2021 Jan 4.
- Herrera BM, Lindgren CM. The genetics of obesity. Curr Diab Rep. 2010 Dec;10(6):498-505. doi: 10.1007/s11892-010-0153-z.
- Walley AJ, Asher JE, Froguel P. The genetic contribution to non-syndromic human obesity. Nat Rev Genet. 2009 Jul;10(7):431-42. doi: 10.1038/nrg2594.
- Wand H, Lambert SA, Tamburro C, Iacocca MA, O'Sullivan JW, Sillari C, Kullo IJ, Rowley R, Dron JS, Brockman D, Venner E, McCarthy MI, Antoniou AC, Easton DF, Hegele RA, Khera AV, Chatterjee N, Kooperberg C, Edwards K, Vlessis K, Kinnear K, Danesh JN, Parkinson H, Ramos EM, Roberts MC, Ormond KE, Khoury MJ, Janssens ACJW, Goddard KAB, Kraft P, MacArthur JAL, Inouye M, Wojcik GL. Improving reporting standards for polygenic scores in risk prediction studies. Nature. 2021 Mar;591(7849):211-219. doi: 10.1038/s41586-021-03243-6. Epub 2021 Mar 10.
- Eddowes PJ, Sasso M, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan D, Guha IN, Cobbold JF, Deeks JJ, Paradis V, Bedossa P, Newsome PN. Accuracy of FibroScan Controlled Attenuation Parameter and Liver Stiffness Measurement in Assessing Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1717-1730. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.042. Epub 2019 Jan 25.
- Khera AV, Chaffin M, Wade KH, Zahid S, Brancale J, Xia R, Distefano M, Senol-Cosar O, Haas ME, Bick A, Aragam KG, Lander ES, Smith GD, Mason-Suares H, Fornage M, Lebo M, Timpson NJ, Kaplan LM, Kathiresan S. Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood. Cell. 2019 Apr 18;177(3):587-596.e9. doi: 10.1016/j.cell.2019.03.028.
- Sun C, Kovacs P, Guiu-Jurado E. Genetics of Obesity in East Asians. Front Genet. 2020 Oct 20;11:575049. doi: 10.3389/fgene.2020.575049. eCollection 2020.
Nützliche Links
- Obesity in children and adolescents
- From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy
- A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci
- Genomics of disease risk in globally diverse populations
- Association between Single Nucleotide Polymorphisms and Weight Reduction in Behavioural Interventions-A Pooled Analysis
- Obesity Genes and Weight Loss During Lifestyle Intervention in Children With Obesity
- The genetics of obesity
- The genetic contribution to non-syndromic human obesity
- Improving reporting standards for polygenic scores in risk prediction studies
- Accuracy of FibroScan Controlled Attenuation Parameter and Liver Stiffness Measurement in Assessing Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology
- Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood
- What reduction in BMI SDS is required in obese adolescents to improve body composition and cardiometabolic health?
- Genetics of Obesity in East Asians
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Juli 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Juli 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Juli 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. Juli 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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