Regulatoriske T-celler for amyotrofisk lateral sklerose (REGALS)
9. april 2025 opdateret af: Cellenkos, Inc.
Fase 1 sikkerhedsindkøringsstudie og fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg
Fase 1 sikkerhedsindkøringsstudie af 6 patienter efterfulgt af fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolforsøg med CK0803, neurotrope, allogene, navlestrengsblod-afledte T-regulatoriske (Treg) celler i yderligere 60 patienter med amyotrofisk lateral sklerose.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CK0803, neurotrofiske allogene T-regulatoriske celler (Treg), anvender Cellenkos' proprietære CRANE-teknologi til at generere sygdomsspecifikke produkter.
Det primære formål med det kommende fase 1-studie er at etablere sikkerhed og tolerabilitet af flere doser af CK0803 hos ALS-patienter.
Målet med fase 1b-studiet er at udvide sikkerheden og etablere effektiviteten af CK0803 i ALS ved hjælp af den kombinerede vurdering af funktion og overlevelse (CAFS), der rangerer patienternes kliniske resultater baseret på overlevelsestid og ændring i ALS funktionel vurderingsskala-revideret ( ALSFRS-R) score.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10033
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnets eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentants evne til at give informeret samtykke.
- Voksne ALS-personer (≥18 år)
- Diagnose af ALS ifølge de Reviderede El Escorial Criteria for ALS
- Personer med sygdomsdebut ≤ 5 år
- Opretstående (siddende stilling) Slow Vital Capacity (SVC) som justeret for køn, alder og højde ≥ 50 % forudsagt
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret ALSFRSR-score på 36-45 ved baseline.
- Forsøgspersoner, der samtidig tager Riluzole eller Edaravone eller Albrioza ved start af undersøgelsen, skal have en stabil dosis i ≥ 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1).
- Screeningsværdier for koagulationsparametre, herunder trombocyttal, internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) bør ligge inden for normale områder.
- Accepter at anvende højeffektiv prævention under undersøgelsen og fortsæt prævention i 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende antimikrobielle midler efter syv dages behandling. Den medicinske protokolmonitor er den endelige dommer for berettigelse.
- Antiblodplade- eller antikoagulantbehandling inden for de 14 dage forud for dag 1 eller forventet brug under undersøgelsen, inklusive, men ikke begrænset til, daglig aspirin inklusive lavdosis aspirin (defineret som ≤ 150 mg/dag), clopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban og apixaban
- Klinisk signifikant lavt blodpladetal (defineret som < 100.000/mm3), koagulationstests eller laboratorieabnormiteter, der ville gøre et individ uegnet til inklusion
- Uvilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
- Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller fuldende undersøgelsen
- Samtidig deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr, inklusive, men ikke begrænset til natriumphenylbutyrat, inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst
- Behandling af cancer inden for de sidste 5 år (undtagen in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom)
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer
- Andre uspecificerede årsager, der efter efterforskerens eller sponsorens mening gør emnet uegnet til optagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Hjælpestof
|
Hjælpestof
|
|
Eksperimentel: CK0803
CK0803 (kryokonserverede, allogene, navlestrengsblod-afledte T-regulatoriske celler, der udtrykker neurotrope målsøgningsmarkører) vil blive administreret intravenøst. Dosis: 100 millioner Treg-celler (fast dosis) Dosis regime:
|
CK0803 (kryokonserverede, allogene, navlestrengsblod-afledte T-regulatoriske celler, der udtrykker neurotrope målsøgningsmarkører) vil blive administreret intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsbegrænsende toksicitet (TLT)
Tidsramme: 28 dage
|
TLT af CK0803 som vurderet ud fra forekomsten og sværhedsgraden af AE og SAE ved brug af NCI-CTCAE Version 5.0 kriterier.
TLT er et primært endepunkt for både fase 1 sikkerhedsindkøring og fase 1b RCT-delen
|
28 dage
|
|
Kombineret vurdering af funktion og overlevelse (CAFS)
Tidsramme: 24 uger
|
CAFS rangerer patienternes kliniske resultater baseret på overlevelsestid og ændring i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score, hvor score = 0 er værst og score = 48 er bedst.
Hver patients resultat sammenlignes med hver anden patients resultat, tildeles en score, og de summerede scores rangeres.
Den gennemsnitlige rangscore for hver behandlingsgruppe kan derefter beregnes.
En højere gennemsnitlig CAFS-score indikerer et bedre grupperesultat.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alle årsager AE'er og SAE'er
Tidsramme: baseline og i uge 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved afslutning af behandlingen (EOT)
|
Behandlingsbegrænsende toksicitet af CK0803 som vurderet ud fra forekomsten og sværhedsgraden af AE og SAE ved brug af NCI-CTCAE Version 5.0 kriterier.
|
baseline og i uge 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved afslutning af behandlingen (EOT)
|
|
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Score
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
Longitudinelle processer af ALSFRS-R-score målt ved baseline og forskellige tidspunkter.
ALSFRS-R score 0=værst; 48=bedst
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Amyotrofisk lateral sklerose specifik livskvalitet - revideret (ALSSQOL-R)
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
Hvert element i ALSSQOL-R bedømmes af individet ved hjælp af en Likert-skala fra 0 til 10 punkter, hvor 0 er den mindst ønskværdige situation, og 10 er den mest ønskværdige.
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
SVC er volumen af luft, der udåndes, ved en lav fuldstændig udånding efter en maksimal inspiration uden forceret eller hurtig indsats.
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Håndholdt dynamometer (HHD)
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
HHD giver mulighed for objektiv måling af muskelstyrke
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Nfl CSF
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
Neurofilament let kæde niveau i CSF
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Nfl serum
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT12 måneder
|
Neurofilament let kæde niveau i serum
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT12 måneder
|
|
Ventilationsassistancefri overlevelse (VAFS)
Tidsramme: Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
VAFS er defineret som tiden til den tidligste forekomst af 1 af følgende hændelser: i) Dødsfald eller ii) Permanent ventilation (> 22 timers mekanisk ventilation [invasiv eller ikke-invasiv] pr. dag i > 21 på hinanden følgende dage i fraværet af en akut potentielt reversibel hændelse)
|
Hver målt ved baseline og i uge 5, 8, 12 og/eller 13, 16, 20, 24 og/eller 25, 36 og 48 fra første infusion og/eller ved EOT
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uger og 48 uger fra første infusion og/eller ved EOT
|
OS defineret som længden af tid fra starten af behandlingen, hvor patienter stadig er i live.
|
24 uger og 48 uger fra første infusion og/eller ved EOT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neil Shneider, MD, PhD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brunstein CG, Miller JS, Cao Q, McKenna DH, Hippen KL, Curtsinger J, Defor T, Levine BL, June CH, Rubinstein P, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Infusion of ex vivo expanded T regulatory cells in adults transplanted with umbilical cord blood: safety profile and detection kinetics. Blood. 2011 Jan 20;117(3):1061-70. doi: 10.1182/blood-2010-07-293795. Epub 2010 Oct 15.
- Brunstein CG, Miller JS, McKenna DH, Hippen KL, DeFor TE, Sumstad D, Curtsinger J, Verneris MR, MacMillan ML, Levine BL, Riley JL, June CH, Le C, Weisdorf DJ, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect. Blood. 2016 Feb 25;127(8):1044-51. doi: 10.1182/blood-2015-06-653667. Epub 2015 Nov 12.
- Gladstone DE, Kim BS, Mooney K, Karaba AH, D'Alessio FR. Regulatory T Cells for Treating Patients With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome: Two Case Reports. Ann Intern Med. 2020 Nov 17;173(10):852-853. doi: 10.7326/L20-0681. Epub 2020 Jul 6. No abstract available.
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Kellner JN, Delemarre EM, Yvon E, Nierkens S, Boelens JJ, McNiece I, Olson A, Nieto Y, Ciurea S, Popat U, Ahmed S, Champlin R, Ramos J, Nishimoto M, Ma H, Ke Z, Thall P, Khoury JD, Negrin R, Andersson B, Parmar S. Third party, umbilical cord blood derived regulatory T-cells for prevention of graft versus host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: feasibility, safety and immune reconstitution. Oncotarget. 2018 Nov 2;9(86):35611-35622. doi: 10.18632/oncotarget.26242. eCollection 2018 Nov 2.
- Lucca LE, Dominguez-Villar M. Modulation of regulatory T cell function and stability by co-inhibitory receptors. Nat Rev Immunol. 2020 Nov;20(11):680-693. doi: 10.1038/s41577-020-0296-3. Epub 2020 Apr 8.
- Storer BE. An evaluation of phase I clinical trial designs in the continuous dose-response setting. Stat Med. 2001 Aug 30;20(16):2399-408. doi: 10.1002/sim.903.
- Finkelstein DM, Schoenfeld DA. Combining mortality and longitudinal measures in clinical trials. Stat Med. 1999 Jun 15;18(11):1341-54. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19990615)18:113.0.co;2-7.
- Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL; World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec;1(5):293-9. doi: 10.1080/146608200300079536. No abstract available.
- Henkel JS, Beers DR, Wen S, Rivera AL, Toennis KM, Appel JE, Zhao W, Moore DH, Powell SZ, Appel SH. Regulatory T-lymphocytes mediate amyotrophic lateral sclerosis progression and survival. EMBO Mol Med. 2013 Jan;5(1):64-79. doi: 10.1002/emmm.201201544. Epub 2012 Nov 9. Erratum In: EMBO Mol Med. 2013 Feb;5(2):326.
- Beers DR, Zhao W, Wang J, Zhang X, Wen S, Neal D, Thonhoff JR, Alsuliman AS, Shpall EJ, Rezvani K, Appel SH. ALS patients' regulatory T lymphocytes are dysfunctional, and correlate with disease progression rate and severity. JCI Insight. 2017 Mar 9;2(5):e89530. doi: 10.1172/jci.insight.89530.
- Beers DR, Zhao W, Liao B, Kano O, Wang J, Huang A, Appel SH, Henkel JS. Neuroinflammation modulates distinct regional and temporal clinical responses in ALS mice. Brain Behav Immun. 2011 Jul;25(5):1025-35. doi: 10.1016/j.bbi.2010.12.008. Epub 2010 Dec 19.
- Beghi E, Logroscino G, Chio A, Hardiman O, Millul A, Mitchell D, Swingler R, Traynor BJ. Amyotrophic lateral sclerosis, physical exercise, trauma and sports: results of a population-based pilot case-control study. Amyotroph Lateral Scler. 2010 May 3;11(3):289-92. doi: 10.3109/17482960903384283.
- Berry JD, Cudkowicz ME, Windebank AJ, Staff NP, Owegi M, Nicholson K, McKenna-Yasek D, Levy YS, Abramov N, Kaspi H, Mehra M, Aricha R, Gothelf Y, Brown RH. NurOwn, phase 2, randomized, clinical trial in patients with ALS: Safety, clinical, and biomarker results. Neurology. 2019 Dec 10;93(24):e2294-e2305. doi: 10.1212/WNL.0000000000008620. Epub 2019 Nov 18.
- Berry JD, Miller R, Moore DH, Cudkowicz ME, van den Berg LH, Kerr DA, Dong Y, Ingersoll EW, Archibald D. The Combined Assessment of Function and Survival (CAFS): a new endpoint for ALS clinical trials. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2013 Apr;14(3):162-8. doi: 10.3109/21678421.2012.762930. Epub 2013 Jan 17.
- Cervantes-Barragan L, Firner S, Bechmann I, Waisman A, Lahl K, Sparwasser T, Thiel V, Ludewig B. Regulatory T cells selectively preserve immune privilege of self-antigens during viral central nervous system infection. J Immunol. 2012 Apr 15;188(8):3678-85. doi: 10.4049/jimmunol.1102422. Epub 2012 Mar 9.
- Choi EY, Orlova VV, Fagerholm SC, Nurmi SM, Zhang L, Ballantyne CM, Gahmberg CG, Chavakis T. Regulation of LFA-1-dependent inflammatory cell recruitment by Cbl-b and 14-3-3 proteins. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3607-14. doi: 10.1182/blood-2007-07-103077. Epub 2008 Jan 31.
- Das K, Nag C, Ghosh M. Familial, environmental, and occupational risk factors in development of amyotrophic lateral sclerosis. N Am J Med Sci. 2012 Aug;4(8):350-5. doi: 10.4103/1947-2714.99517.
- Garbuzova-Davis S, Haller E, Saporta S, Kolomey I, Nicosia SV, Sanberg PR. Ultrastructure of blood-brain barrier and blood-spinal cord barrier in SOD1 mice modeling ALS. Brain Res. 2007 Jul 9;1157:126-37. doi: 10.1016/j.brainres.2007.04.044. Epub 2007 Apr 24.
- Garbuzova-Davis S, Hernandez-Ontiveros DG, Rodrigues MC, Haller E, Frisina-Deyo A, Mirtyl S, Sallot S, Saporta S, Borlongan CV, Sanberg PR. Impaired blood-brain/spinal cord barrier in ALS patients. Brain Res. 2012 Aug 21;1469:114-28. doi: 10.1016/j.brainres.2012.05.056. Epub 2012 Jun 27.
- Gelman A, C. J., Stern HS, Rubin DB. (1995). Bayesian Data Analysis. New York, Chapman & Hall.
- Gladstone DE, H. C., Lyu MA, Mock J, Adams D, Gibbs K, Li L, Huang M, Zeng K, D'Alessio F, Herlihy J, Trevino S, Hari P, Sadeghi T, Parmar S, Slutsky A and Mukherjee S (23 Nov 2021).
- Glatigny S, Duhen R, Arbelaez C, Kumari S, Bettelli E. Integrin alpha L controls the homing of regulatory T cells during CNS autoimmunity in the absence of integrin alpha 4. Sci Rep. 2015 Jan 16;5:7834. doi: 10.1038/srep07834.
- Gonzalez H, Pacheco R. T-cell-mediated regulation of neuroinflammation involved in neurodegenerative diseases. J Neuroinflammation. 2014 Dec 2;11:201. doi: 10.1186/s12974-014-0201-8.
- Greco A, Ralli M, Inghilleri M, De Virgilio A, Gallo A, de Vincentiis M. Letter to the Editor: Autoimmune pathogenic mechanisms in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Autoimmun Rev. 2018 May;17(5):530-531. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8. No abstract available.
- Gugliandolo A, Bramanti P, Mazzon E. Mesenchymal Stem Cells: A Potential Therapeutic Approach for Amyotrophic Lateral Sclerosis? Stem Cells Int. 2019 Mar 10;2019:3675627. doi: 10.1155/2019/3675627. eCollection 2019.
- Hardiman O, van den Berg LH, Kiernan MC. Clinical diagnosis and management of amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 Oct 11;7(11):639-49. doi: 10.1038/nrneurol.2011.153.
- Hensley K, Fedynyshyn J, Ferrell S, Floyd RA, Gordon B, Grammas P, Hamdheydari L, Mhatre M, Mou S, Pye QN, Stewart C, West M, West S, Williamson KS. Message and protein-level elevation of tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) and TNF alpha-modulating cytokines in spinal cords of the G93A-SOD1 mouse model for amyotrophic lateral sclerosis. Neurobiol Dis. 2003 Oct;14(1):74-80. doi: 10.1016/s0969-9961(03)00087-1.
- Kadia TM, P. N., Yilmaz M, Li L, Lyu M, Huang M, Zeng K, Parmar S, DiNardo CD, Daver N, Issa GC, Jabbour E, Borthakur G, Verstovsek S (2020).
- KaplanELandMeierP (1958).
- Kiernan MC, Vucic S, Cheah BC, Turner MR, Eisen A, Hardiman O, Burrell JR, Zoing MC. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):942-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61156-7. Epub 2011 Feb 4.
- Komine O, Yamanaka K. Neuroinflammation in motor neuron disease. Nagoya J Med Sci. 2015 Nov;77(4):537-49.
- Liu Z, Huang Y, Cao BB, Qiu YH, Peng YP. Th17 Cells Induce Dopaminergic Neuronal Death via LFA-1/ICAM-1 Interaction in a Mouse Model of Parkinson's Disease. Mol Neurobiol. 2017 Dec;54(10):7762-7776. doi: 10.1007/s12035-016-0249-9. Epub 2016 Nov 14.
- Malaspina A, Puentes F, Amor S. Disease origin and progression in amyotrophic lateral sclerosis: an immunology perspective. Int Immunol. 2015 Mar;27(3):117-29. doi: 10.1093/intimm/dxu099. Epub 2014 Oct 25.
- Nardo G, Pozzi S, Pignataro M, Lauranzano E, Spano G, Garbelli S, Mantovani S, Marinou K, Papetti L, Monteforte M, Torri V, Paris L, Bazzoni G, Lunetta C, Corbo M, Mora G, Bendotti C, Bonetto V. Amyotrophic lateral sclerosis multiprotein biomarkers in peripheral blood mononuclear cells. PLoS One. 2011;6(10):e25545. doi: 10.1371/journal.pone.0025545. Epub 2011 Oct 5.
- Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373. doi: 10.1002/ana.25302. Epub 2018 Aug 31.
- Oldstone MB, Wilson CB, Perrin LH, Norris FH Jr. Evidence for immune-complex formation in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 1976 Jul 24;2(7978):169-72. doi: 10.1016/s0140-6736(76)92345-x.
- Pagani MR, Gonzalez LE, Uchitel OD. Autoimmunity in amyotrophic lateral sclerosis: past and present. Neurol Res Int. 2011;2011:497080. doi: 10.1155/2011/497080. Epub 2011 Aug 1.
- Rentzos M, Evangelopoulos E, Sereti E, Zouvelou V, Marmara S, Alexakis T, Evdokimidis I. Alterations of T cell subsets in ALS: a systemic immune activation? Acta Neurol Scand. 2012 Apr;125(4):260-4. doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01528.x. Epub 2011 Jun 9.
- Sheean RK, McKay FC, Cretney E, Bye CR, Perera ND, Tomas D, Weston RA, Scheller KJ, Djouma E, Menon P, Schibeci SD, Marmash N, Yerbury JJ, Nutt SL, Booth DR, Stewart GJ, Kiernan MC, Vucic S, Turner BJ. Association of Regulatory T-Cell Expansion With Progression of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Study of Humans and a Transgenic Mouse Model. JAMA Neurol. 2018 Jun 1;75(6):681-689. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.0035.
- Thonhoff JR, Beers DR, Zhao W, Pleitez M, Simpson EP, Berry JD, Cudkowicz ME, Appel SH. Expanded autologous regulatory T-lymphocyte infusions in ALS: A phase I, first-in-human study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018 May 18;5(4):e465. doi: 10.1212/NXI.0000000000000465. eCollection 2018 Jul.
- Valdmanis PN, Daoud H, Dion PA, Rouleau GA. Recent advances in the genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Curr Neurol Neurosci Rep. 2009 May;9(3):198-205. doi: 10.1007/s11910-009-0030-9.
- Verde F, Del Tredici K, Braak H, Ludolph A. The multisystem degeneration amyotrophic lateral sclerosis - neuropathological staging and clinical translation. Arch Ital Biol. 2017 Dec 1;155(4):118-130. doi: 10.12871/00039829201746.
- Vonesh EF, Greene T, Schluchter MD. Shared parameter models for the joint analysis of longitudinal data and event times. Stat Med. 2006 Jan 15;25(1):143-63. doi: 10.1002/sim.2249.
- Westeneng HJ, Debray TPA, Visser AE, van Eijk RPA, Rooney JPK, Calvo A, Martin S, McDermott CJ, Thompson AG, Pinto S, Kobeleva X, Rosenbohm A, Stubendorff B, Sommer H, Middelkoop BM, Dekker AM, van Vugt JJFA, van Rheenen W, Vajda A, Heverin M, Kazoka M, Hollinger H, Gromicho M, Korner S, Ringer TM, Rodiger A, Gunkel A, Shaw CE, Bredenoord AL, van Es MA, Corcia P, Couratier P, Weber M, Grosskreutz J, Ludolph AC, Petri S, de Carvalho M, Van Damme P, Talbot K, Turner MR, Shaw PJ, Al-Chalabi A, Chio A, Hardiman O, Moons KGM, Veldink JH, van den Berg LH. Prognosis for patients with amyotrophic lateral sclerosis: development and validation of a personalised prediction model. Lancet Neurol. 2018 May;17(5):423-433. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30089-9. Epub 2018 Mar 26.
- Zeng K, M. H., Popat U, Nieto Y, Ciurea SO, Olson AL, Lyu M, Huang M, Nishimoto M, Qazilbash MH, Ramos JD, Shpall EJ, Champlin RE, Parmar S, Andersson BS. (2019).
- Cudkowicz ME, Lindborg SR, Goyal NA, Miller RG, Burford MJ, Berry JD, Nicholson KA, Mozaffar T, Katz JS, Jenkins LJ, Baloh RH, Lewis RA, Staff NP, Owegi MA, Berry DA, Gothelf Y, Levy YS, Aricha R, Kern RZ, Windebank AJ, Brown RH Jr. A randomized placebo-controlled phase 3 study of mesenchymal stem cells induced to secrete high levels of neurotrophic factors in amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve. 2022 Mar;65(3):291-302. doi: 10.1002/mus.27472. Epub 2022 Jan 5. Erratum In: Muscle Nerve. 2022 Oct;66(4):E26-E27. doi: 10.1002/mus.27697.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CK0803-101-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .