Omfattende kardiovaskulær karakterisering og opfølgning af patienter, der modtager immun checkpoint-hæmmere (CAVACI)
28. januar 2025 opdateret af: Prof. Dr. Christof Vulsteke, Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Omfattende kardiovaskulær karakterisering og opfølgning af patienter, der modtager immunkontrolpunkthæmmere: en prospektiv multicenterundersøgelse
Målet med dette prospektive multicenterstudie er at undersøge kort- og langsigtede kardiovaskulære effekter hos cancerpatienter, der behandles med immune checkpoint-hæmmere (ICI'er).
Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:
- At evaluere hjertemarkører og deres mulige sammenhæng med hjerteabnormiteter
- At estimere forekomsten af hjertebivirkninger af ICI'er i en virkelig verdensbefolkning
- At forudsige og opdage hjerteabnormaliteter i et tidligere (subklinisk) stadium
- At undersøge mulig progression af koronar aterosklerose
Deltagerne vil blive nøje overvåget ved at udføre følgende yderligere besøg og test:
- CT-scanning af brystet før behandlingsstart, efter 12 og 24 måneder.
- Konsultation med en kardiolog ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder, som vil udføre et elektrokardiogram og ekkokardiogram.
- En ekstra blodprøve før behandlingsstart, efter 3, 6, 12 og 24 måneder. En ekstra blodprøve kan tages i tilfælde af pludselige hjerteproblemer.
- Ikke-invasive endotelfunktionstests før behandlingsstart, efter 12 og 24 måneder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den stigende brug af immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) i behandlingen af både fremskredne og tidlige stadier af forskellige maligniteter har resulteret i en væsentlig stigning i forekomsten af kardiovaskulære immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). De nuværende retningslinjer er baseret på anekdotiske beviser og ekspertudtalelser på grund af manglen på solide data og prospektive undersøgelser. Derfor implementeres hjertemonitorering hos patienter, der modtager ICI'er, ofte ikke af onkologer, da mange spørgsmål forbliver ubesvarede. Derfor er det presserende behov for at undersøge de mulige kort- og langsigtede kardiovaskulære virkninger af ICI'er.
Efterforskerne udviklede et multicenter, prospektivt studie, hvor patienter med en solid tumor, der er kvalificeret til ICI-behandling, vil blive tilmeldt. Undersøgelsen består af rutineundersøgelser af blodparametre (især troponin og (N-terminal) hjernetype natriuretiske peptidniveauer) og en grundig kardiovaskulær opfølgning på faste tidspunkter i en periode på to år. Den kardiovaskulære opfølgning består af kontinuerlig fjernovervågning af patienten, rutinemæssige kardiologiske konsultationer, herunder elektrokardiogrammer, transthorax ekkokardiogrammer, CT-scanninger for calciumscoring og ikke-invasive endotelfunktionstests. Forbindelser mellem disse blodparametre og kort- og langsigtede kardiovaskulære irAE'er vil blive statistisk analyseret.
Dette projekt vil give mulighed for et bedre estimat af forekomsten af både kort- og langsigtede kardiovaskulære irAE'er i en 'virkelig verden' patientpopulation, der modtager ICI'er. Hvis efterforskerne er i stand til præcist at forudsige og detektere kort- og langsigtede kardiovaskulære irAE'er på et tidligt (og subklinisk) stadium ved korrekt implementering og fortolkning af eksisterende hjertemarkører, kunne de håndteres tidligt på en mere effektiv måde.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
105
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
East-Flanders
-
Deinze, East-Flanders, Belgien, 9800
- AZ Sint-Vincentius Deinze
-
Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
-
Zottegem, East-Flanders, Belgien, 9620
- AZ Sint-Elisabeth Zottegem
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en solid tumor og vil modtage en af følgende behandlinger baseret på nuværende evidensbaserede kliniske retningslinjer: anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) og/eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) terapi
- Vær læsekyndig på hollandsk eller engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med immunterapi (immun checkpoint-hæmmere, T-celleoverførselsterapi, kræftbehandlingsvacciner eller immunsystemmodulatorer).
- Patienter, der vil modtage ICI'er i kombination med et yderligere regime (kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere,...).
- Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- At have en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som påviselig RNA via kvalitativ nukleinsyretestning).
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk/aktiv systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kræftpatienter med en solid tumor egnet til behandling med immun checkpoint-hæmmere
Patienter behandles som standardbehandling
|
Dette aspekt af undersøgelsen vil kun blive udført på patienter inkluderet af Antwerpen Universitetshospital på grund af organisatoriske/praktiske problemer.
Andre navne:
Et EKG vil blive taget før hver ICI-cyklus i løbet af de første tre måneder af behandlingen.
Andre navne:
En ekstra serumprøve vil blive taget ved baseline, 3, 6, 12, 24 måneder og i tilfælde af pludselige hjerteproblemer.
Dette vil efterfølgende blive analyseret for at bestemme højfølsom troponin I, højfølsom troponin T og NT-proBNP.
Calcium score.
Dette vil blive udført ved baseline, 12 og 24 måneder.
Scanningerne ved 12 og 24 måneder vil om muligt blive kombineret med standardscanninger til kræftbehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af en forhøjet hs-TnT over ULN, hvis basislinjeværdien var normal; eller 1,5 ≥ gange baseline, hvis baseline-værdien var over ULN inden for de første tre måneder af behandlingen. Den maksimale målte værdi vil blive taget i betragtning.
Tidsramme: Foreløbig analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og 3 måneder efter sidste patient er inkluderet.
|
For det primære endepunkt vil den kumulative forekomst af troponinforhøjelse blive beregnet med død som en konkurrerende risiko.
Kumulative forekomster og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret, og et kumulativt incidensplot vil blive brugt til at visualisere resultaterne.
|
Foreløbig analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og 3 måneder efter sidste patient er inkluderet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Calcium score ved baseline, 12 måneder og 24 måneder.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Proportioner og 95 % konfidensinterval
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Perifer vaskulær funktion ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Flowmedieret dilatation: dilatation % fra baseline til maksimal post-okklusionsdiameter. Perifer arteriel tonometri ratio: baseret på respons på reaktiv hyperæmi ved brug af post- og præ-okklusionsværdier |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forekomsten af hs-TnT/NT-proBNP-stigninger ved 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Kumulative forekomster og 95 % konfidensintervaller, idet døden betragtes som en konkurrerende begivenhed.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forekomsten af hs-TnT/NT-proBNP-stigninger ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: Foreløbig analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Kumulative forekomster og 95 % konfidensintervaller, idet døden betragtes som en konkurrerende begivenhed.
|
Foreløbig analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Udvikling af hs-TnT/NT-proBNP i 24 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Udvikling af transthorax 3D-ekkokardiografiparametre (dimensioner, diastolisk funktion, klapabnormaliteter, LVEF, belastningsanalyse) ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Udvikling af elektrokardiografiparametre (rytme, hjerteakse, PQ-interval, QRS-varighed, bundtgrenblok, QT-interval, RR-interval, patologiske Q'er, venstre ventrikulær hypertrofi og STT-segmenter) ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Forbindelse mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og transthorax ekkokardiografiparametre ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og elektrokardiografi (rytme, hjerteakse, PQ, QRS, bundtgrenblok, QT, RR, patologiske Q'er, venstre ventrikulær hypertrofi og STT-segmenter) parametre ved baseline, 3, 6, 12, og 24 måneder.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Kumulativ forekomst af kardiovaskulære (CV) abnormiteter efter 3, 6, 12 og 24 måneder baseret på CARDIOTOX klassifikationssystemet fra Sendón et al., med inklusion af perikardiel effusion og nye arytmier.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Kumulative forekomster og 95 % konfidensintervaller, idet døden betragtes som en konkurrerende begivenhed.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forbindelse mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og CV abnormiteter (som klassificeret baseret på CARDIOTOX klassificeringen for myokardieskade, herunder hjertebiomarkører, symptomer, LVEF, LA område, LVESV, GLS og diastolisk funktion).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Fælles model, der kombinerer en lineær blandet model for troponin og en sub-distributionel proportional faremodel for time-to-begivenheden, der tager døden i betragtning som en konkurrerende begivenhed for CV-abnormitet og MACE.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Kumulativ forekomst af MACE'er efter 3, 6, 12 og 24 måneder. MACE'er blev defineret som det sammensatte resultat af ikke-fatalt slagtilfælde, ikke-fatalt myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HF) og kardial revaskularisering og CV-død.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Kumulative forekomster og 95 % konfidensintervaller, idet døden betragtes som en konkurrerende begivenhed.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Samlet overlevelse.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Kumulative forekomster og 95 % konfidensintervaller
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og MACE'er over en periode på to år. Ikke-fatalt slagtilfælde, ikke-fatalt myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, kardial revaskularisering og CV-død vil blive kombineret for at rapportere MACE'er.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Fælles model, der kombinerer en lineær blandet model for troponin og en sub-distributionel proportional faremodel for time-to-begivenheden, der tager døden i betragtning som en konkurrerende begivenhed for CV-abnormitet og MACE.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forskellen i udviklingen af hs-TnT/NT-proBNP mellem kombinationsterapi og monoterapi over en periode på to år.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forskellen i udviklingen af transthorakale ekkokardiografiparametre (dimensioner, diastolisk funktion, klapabnormaliteter, LVEF, stammeanalyse) mellem kombinationsbehandling og monoterapi over en periode på to år.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Forskellen i udviklingen af elektrokardiografiparametre (rytme, hjerteakse, PQ, QRS, bundtgrenblok, QT, RR, patologiske Q'er, venstre ventrikulær hypertrofi og STT-segmenter) mellem kombinationsterapi og monoterapi.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem patientkarakteristika (demografi, sygehistorie, nuværende onkologisk sygdom, tidligere kræfthistorie, tidligere/samtidig medicinering og andre relevante parametre) og troponin.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem patientkarakteristika (demografi, sygehistorie, aktuel onkologisk sygdom, tidligere kræfthistorie, tidligere/samtidig medicinering og andre relevante parametre) og NT-proBNP.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Overensstemmelse mellem hs-TnT og hs-TnI niveauer ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Tidsramme: reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
Bland-Altman kurver og intraklasse korrelationskoefficient (ICC) baseret på en to-vejs mixed effects model.
ICC og 95 % konfidensintervallet vil blive rapporteret.
|
reliminær analyse, når 50 patienter har nået deres 3-måneders hjerteopfølgningsbesøg og gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
|
|
Andelen af alvorlige immunrelaterede ikke-CV-toksiciteter (grad 3-5).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Proportioner og 95 % konfidensinterval
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og alvorlige immunrelaterede ikke-CV-toksiciteter (grad 3-5, f.eks. pneumonitis, colitis, thyroiditis osv. i henhold til CTCAE-kriterierne).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin/NT-proBNP og overordnet overlevelse.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Fælles model, der kombinerer en lineær blandet model for troponin og en sub-distributionel proportional faremodel for time-to-begivenheden, der tager døden i betragtning som en konkurrerende begivenhed for CV-abnormitet og MACE.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin og diastolisk funktion (baseret på anbefalingerne anført i https://doi.org/10.1016/j.echo.2016.01.011, mitralindstrømning, vævsdoppler-billeddannelsesparametre).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lineær blandet effektmodel med et tilfældigt skær pr. individ for at tage højde for korrelationsmålingerne, der kommer fra det samme individ.
Denne model vil blive udvidet med patient- og behandlingskarakteristika og deres interaktion med tiden for at evaluere deres indvirkning på udviklingen af disse parametre.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenhæng mellem udviklingen af troponin og calciumscore.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Flowmedieret dilatation: dilatation % fra baseline til maksimal post-okklusionsdiameter. Perifer arteriel tonometri ratio: baseret på respons på reaktiv hyperæmi ved brug af post- og præ-okklusionsværdier |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christof Vulsteke, Prof, Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
12. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
26. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MMS.2021.058
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .