免疫チェックポイント阻害剤を投与されている患者の広範な心血管特性評価とフォローアップ (CAVACI)
2023年5月30日 更新者：Prof. Dr. Christof Vulsteke、Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
免疫チェックポイント阻害剤を投与されている患者の広範な心血管特性評価とフォローアップ：前向き多施設共同研究
この前向き多施設研究の目的は、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) で治療されたがん患者における短期および長期の心血管への影響を調査することです。
主な質問は次のとおりです。
- 心臓マーカーと心臓異常との関係を評価する
- 現実世界の人口におけるICIの心臓有害事象の発生率を推定する
- 初期（無症状）の段階で心臓の異常を予測および検出する
- 冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行の可能性を調査する
参加者は、次の追加の訪問とテストを実行することにより、綿密に監視されます。
- 治療開始前、12 か月後および 24 か月後の胸部 CT スキャン。
- ベースライン、3、6、12、および 24 か月で心電図と心エコー図を実行する心臓専門医との相談。
- 治療開始前、3、6、12、24 か月後に 1 回の追加の血液サンプル。 突然の心臓病の場合に備えて、追加の血液サンプルを採取することができます。
- 治療開始前、12 か月後および 24 か月後の非侵襲的内皮機能検査。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
さまざまな悪性腫瘍の進行期および初期期の両方の治療における免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の使用の増加により、心血管免疫関連有害事象 (irAE) の発生率が大幅に増加しています。 現在のガイドラインは、確かなデータと前向き研究が不足しているため、事例証拠と専門家の意見に基づいています。 したがって、ICI を受けている患者の心臓モニタリングは、多くの疑問が未解決のままであるため、腫瘍専門医によって実施されないことがよくあります。 したがって、ICI の短期的および長期的な心血管系への影響の可能性を調査する緊急の必要性があります。
治験責任医師らは、ICI 治療に適格な固形腫瘍を有する患者が登録される多施設前向き研究を開発しました。 この研究は、血液パラメーター（特にトロポニンおよび（N末端）脳型ナトリウム利尿ペプチドレベル）の定期的な調査と、2年間の固定された時点での徹底的な心臓血管の追跡調査に関するものです。 心血管のフォローアップは、継続的な遠隔患者モニタリング、心電図、経胸壁心エコー図、カルシウムスコアリングのための CT スキャン、非侵襲的内皮機能検査を含む定期的な心臓病診断で構成されています。 これらの血液パラメーターと短期および長期の心血管 irAE との関連性を統計的に分析します。
このプロジェクトにより、ICI を受ける「現実世界」の患者集団における短期および長期の両方の心血管 irAE の発生率をより正確に推定できるようになります。 研究者が、既存の心臓マーカーを正しく実装して解釈することにより、短期および長期の心血管 irAE を早期 (および無症候性) の段階で正確に予測および検出できれば、より効果的な方法で早期に管理できます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
276
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Danielle Delombaerde, PharmD
- 電話番号：+3292469511
- メール：Danielle.Delombaerde@azmmsj.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christof Vulsteke, Prof
- 電話番号：+3292469522
- メール：Christof.Vulsteke@azmmsj.be
研究場所
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Antwerp、ベルギー、2650
- 募集
- Antwerp University Hospital
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コンタクト：
- Hans Prenen, Prof
- メール：Hans.Prenen@uza.be
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コンタクト：
- Sanne Wouters
- 電話番号：+32 3 821 24 41
- メール：Sanne.Wouters@uza.be
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主任研究者：
- Hans Prenen, Prof
-
副調査官：
- Constantijn Franssen, Dr
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East-Flanders
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Deinze、East-Flanders、ベルギー、9800
- 募集
- AZ Sint-Vincentius Deinze
-
コンタクト：
- Christof Vulsteke, Prof
- 電話番号：+3292469522
- メール：Christof.Vulsteke@azmmsj.be
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Ghent、East-Flanders、ベルギー、9000
- 募集
- Algemeen ziekenhuis Maria Middelares
-
コンタクト：
- Danielle Delombaerde, PharmD
- 電話番号：+3292469511
- メール：Danielle.Delombaerde@azmmsj.be
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コンタクト：
- Christof Vulsteke, Prof
- 電話番号：+3292469522
- メール：Christof.Vulsteke@azmmsj.be
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Zottegem、East-Flanders、ベルギー、9620
- 募集
- AZ Sint-Elisabeth Zottegem
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コンタクト：
- Christof Vulsteke, Prof
- 電話番号：+3292469522
- メール：Christof.Vulsteke@azmmsj.be
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -固形腫瘍があり、現在の証拠に基づく臨床ガイドラインに基づいて、次のいずれかの治療を受ける予定です：抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）および/または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）療法
- オランダ語または英語の読み書きができること
除外基準:
- -免疫療法（免疫チェックポイント阻害剤、T細胞移入療法、がん治療ワクチン、または免疫系モジュレーター）による以前の治療。
- 追加のレジメン（化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤など）と組み合わせてICIを受ける患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある。
- -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（定性的核酸検査による検出可能なRNAとして定義）感染。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性/アクティブな全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与で）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：免疫チェックポイント阻害剤による治療に適格な固形腫瘍を有するがん患者
患者は標準治療として扱われる
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研究のこの側面は、組織的/実際的な問題により、アントワープ大学病院に含まれる患者でのみ実行されます。
他の名前：
治療の最初の 3 か月間、各 ICI サイクルの前に ECG を取得します。
他の名前：
追加の血清サンプルは、ベースライン、3、6、12、24 か月で採取され、突然の心臓の問題が発生した場合に備えて採取されます。
その後、これを分析して、高感度トロポニン I、高感度トロポニン T、および NT-proBNP を決定します。
カルシウムスコア。
これは、ベースライン、12 か月、および 24 か月後に実行されます。
12 か月および 24 か月後のスキャンは、可能であれば、がん治療のための標準治療スキャンと組み合わされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン値が正常であった場合の、ULN を超える hs-TnT の上昇の発生率。または、ベースライン値が治療開始から最初の 3 か月以内に ULN を超えていた場合は、ベースラインの 1.5 倍以上。最大測定値が考慮されます。
時間枠：50 人の患者が 3 か月の心臓フォローアップ来院に達し、最後の患者から 3 か月後の予備分析が含まれます。
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主要評価項目では、トロポニン上昇の累積発生率が、競合リスクとして死亡を考慮して計算されます。
累積発生率および対応する 95% 信頼区間が報告され、累積発生率プロットを使用して結果を視覚化します。
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50 人の患者が 3 か月の心臓フォローアップ来院に達し、最後の患者から 3 か月後の予備分析が含まれます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン、12 か月、および 24 か月のカルシウム スコア。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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比率と 95% 信頼区間
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研究完了まで、平均1年
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月の末梢血管機能。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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フロー媒介拡張: ベースラインから最大閉塞後直径までの拡張 %。 末梢動脈眼圧比: 閉塞後および閉塞前の値を使用した反応性充血への反応に基づく |
研究完了まで、平均1年
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6、12、および24か月におけるhs-TnT/NT-proBNP上昇の発生率。
時間枠：学習完了までに平均1年
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死亡を競合事象とみなした累積発生率と95%信頼区間。
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学習完了までに平均1年
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ベースライン、3、6、12、および24ヵ月におけるhs-TnT/NT-proBNP上昇の発生率。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達した時点で予備分析を行い、研究完了まで平均1年かかります。
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死亡を競合事象とみなした累積発生率と95%信頼区間。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達した時点で予備分析を行い、研究完了まで平均1年かかります。
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ベースラインと比較した 24 か月後の hs-TnT/NT-proBNP の変化。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
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学習完了までに平均1年
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ベースライン、3、6、12、および 24 か月における経胸壁 3D 心エコー検査パラメーター (寸法、拡張機能、弁異常、LVEF、歪み分析) の推移。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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ベースライン、3、6、12、および24か月における心電図パラメータ（リズム、心軸、PQ間隔、QRS期間、脚ブロック、QT間隔、RR間隔、病理学的Q、左心室肥大およびSTTセグメント）の推移。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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ベースライン、3、6、12、および24か月におけるトロポニン/NT-proBNPの進化と経胸壁心エコー検査パラメーターとの関連性。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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トロポニン/NT-proBNPの進化と、ベースライン、3、6、12、における心電図検査（リズム、心軸、PQ、QRS、脚ブロック、QT、RR、病理学的Q、左心室肥大およびSTTセグメント）パラメータとの関連性そして24ヶ月。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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Sendon らの CARDIOTOX 分類システムに基づく 3、6、12、および 24 か月後の心血管 (CV) 異常の累積発生率 (心嚢液貯留および新たな不整脈を含む)。
時間枠：学習完了までに平均1年
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死亡を競合事象とみなした累積発生率と95%信頼区間。
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学習完了までに平均1年
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トロポニン/NT-proBNPの進行とCV異常との関連性（心臓バイオマーカー、症状、LVEF、LA領域、LVESV、GLSおよび拡張機能を含む心筋損傷のCARDIOTOX分類に基づいて分類）。
時間枠：学習完了までに平均1年
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トロポニンの線形混合モデルと、CV 異常および MACE の競合イベントとして死亡を考慮したイベント発生までの時間の部分分布比例ハザード モデルを組み合わせた統合モデル。
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学習完了までに平均1年
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3、6、12、および 24 か月時点の MACE の累積発生率。 MACEは、非致死性脳卒中、非致死性心筋梗塞、心不全（HF）および心臓血行再建術による入院、および心血管死亡の複合転帰として定義された。
時間枠：学習完了までに平均1年
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死亡を競合事象とみなした累積発生率と95%信頼区間。
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学習完了までに平均1年
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全生存。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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累積発生率と 95% 信頼区間
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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2 年間にわたるトロポニン/NT-proBNP の進化と MACE との関連性。非致死性脳卒中、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、心臓血行再建術および心血管死亡を組み合わせてMACEを報告する。
時間枠：学習完了までに平均1年
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トロポニンの線形混合モデルと、CV 異常および MACE の競合イベントとして死亡を考慮したイベント発生までの時間の部分分布比例ハザード モデルを組み合わせた統合モデル。
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学習完了までに平均1年
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2 年間にわたる併用療法と単独療法の間の hs-TnT/NT-proBNP の進化の違い。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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2年間にわたる併用療法と単独療法の間の経胸壁心エコー検査パラメータ（寸法、拡張機能、弁異常、LVEF、歪み分析）の変化の差異。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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併用療法と単独療法の間の心電図パラメータ（リズム、心軸、PQ、QRS、脚ブロック、QT、RR、病理学的Q、左心室肥大、およびSTTセグメント）の変化の違い。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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患者の特徴（人口統計、病歴、現在の腫瘍疾患、以前の癌歴、以前の/併用薬、およびその他の関連パラメータ）とトロポニンとの関連性。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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患者の特徴（人口統計、病歴、現在の腫瘍疾患、以前の癌歴、以前の/併用薬、その他の関連パラメーター）とNT-proBNPの間の関連性。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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ベースライン、3、6、12、および 24 か月における hs-TnT レベルと hs-TnI レベル間の一致。
時間枠：50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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Bland-Altman 曲線と二元混合効果モデルに基づくクラス内相関係数 (ICC)。
ICC と 95% 信頼区間が報告されます。
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50人の患者が3か月の心臓フォローアップ訪問に達し、研究完了まで平均1年に達した時点での再解析
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重篤な免疫関連の非CV毒性の割合（グレード3～5）。
時間枠：学習完了までに平均1年
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割合と 95% 信頼区間
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学習完了までに平均1年
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トロポニン/NT-proBNPの進行と重度の免疫関連非CV毒性（グレード3〜5、例えば、CTCAE基準による肺炎、大腸炎、甲状腺炎など）との関連性。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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トロポニン/NT-proBNPの進化と全生存期間との関連性。
時間枠：学習完了までに平均1年
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トロポニンの線形混合モデルと、CV 異常および MACE の競合イベントとして死亡を考慮したイベント発生までの時間の部分分布比例ハザード モデルを組み合わせた統合モデル。
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学習完了までに平均1年
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トロポニンの進化と拡張機能との関連性（https://doi.org/10.1016/j.echo.2016.01.011、僧帽弁流入、組織ドップラー画像パラメータにリストされている推奨事項に基づく）。
時間枠：学習完了までに平均1年
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同じ個人から得られる相関測定値を考慮した、被験者ごとのランダムな切片を備えた線形混合効果モデル。
このモデルは、患者と治療の特性、およびそれらの時間の経過に伴う相互作用を使用して拡張され、これらのパラメータの変化に対するそれらの影響を評価します。
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学習完了までに平均1年
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トロポニンの進化とカルシウムスコアとの関連性。
時間枠：学習完了までに平均1年
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血流媒介拡張: ベースラインから最大閉塞後直径までの拡張 %。 末梢動脈眼圧比: 閉塞後および閉塞前の値を使用した反応性充血に対する反応に基づく |
学習完了までに平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christof Vulsteke, Prof、Algemeen ziekenhuis Maria Middelares
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月7日
一次修了 (推定)
2024年11月30日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2022年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月24日
最初の投稿 (実際)
2023年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
癌の臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ