Rozsáhlá kardiovaskulární charakterizace a sledování pacientů, kteří dostávají inhibitory imunitního kontrolního bodu (CAVACI)
28. ledna 2025 aktualizováno: Prof. Dr. Christof Vulsteke, Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Rozsáhlá kardiovaskulární charakterizace a sledování pacientů užívajících inhibitory kontrolních bodů imunity: prospektivní multicentrická studie
Cílem této prospektivní multicentrické studie je prozkoumat krátkodobé a dlouhodobé kardiovaskulární účinky u pacientů s rakovinou léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI).
Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Zhodnotit srdeční markery a jejich možný vztah ke srdečním abnormalitám
- Odhadnout výskyt kardiálních nežádoucích příhod ICI v reálné světové populaci
- Předvídat a detekovat srdeční abnormality v časnějším (subklinickém) stadiu
- Prozkoumat možnou progresi koronární aterosklerózy
Účastníci budou pečlivě sledováni prováděním následujících dalších návštěv a testování:
- CT hrudníku před zahájením léčby, po 12 a 24 měsících.
- Konzultace s kardiologem na začátku, 3, 6, 12 a 24 měsíců, který provede elektrokardiogram a echokardiogram.
- Jeden další vzorek krve před zahájením léčby, po 3, 6, 12 a 24 měsících. V případě náhlých srdečních potíží může být odebrán další vzorek krve.
- Neinvazivní endoteliální funkční testy před zahájením léčby, po 12 a 24 měsících.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Rostoucí používání inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) při léčbě pokročilých i časných stadií různých malignit vedlo k podstatnému zvýšení výskytu kardiovaskulárních imunitních nežádoucích příhod (irAE). Současné pokyny jsou založeny na neoficiálních důkazech a názorech odborníků kvůli nedostatku spolehlivých údajů a prospektivních studií. Proto onkologové často nezavádějí monitorování srdce u pacientů užívajících ICI, protože mnoho otázek zůstává nezodpovězeno. Proto je naléhavě nutné prozkoumat možné krátkodobé a dlouhodobé kardiovaskulární účinky ICI.
Výzkumníci vyvinuli multicentrickou prospektivní studii, do které budou zařazeni pacienti se solidním nádorem způsobilým pro léčbu ICI. Studie zahrnuje rutinní vyšetření krevních parametrů (zejména hladiny troponinu a (N-terminálního) mozkového typu natriuretického peptidu) a důkladné kardiovaskulární sledování ve stanovených časových bodech po dobu dvou let. Kardiovaskulární sledování sestává z kontinuálního vzdáleného monitorování pacienta, rutinních kardiologických konzultací včetně elektrokardiogramů, transtorakálních echokardiogramů, CT skenů pro stanovení kalciového skóre a neinvazivních endoteliálních funkčních testů. Asociace mezi těmito krevními parametry a krátkodobými a dlouhodobými kardiovaskulárními irAEs budou statisticky analyzovány.
Tento projekt umožní lepší odhad výskytu krátkodobých i dlouhodobých kardiovaskulárních irAE v populaci pacientů ze „skutečného světa“, kteří užívají ICI. Pokud jsou vyšetřovatelé schopni přesně předvídat a detekovat krátkodobé a dlouhodobé kardiovaskulární irAE v časném (a subklinickém) stadiu správnou implementací a interpretací existujících srdečních markerů, mohly by být včas řízeny efektivněji.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
105
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
East-Flanders
-
Deinze, East-Flanders, Belgie, 9800
- AZ Sint-Vincentius Deinze
-
Ghent, East-Flanders, Belgie, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
-
Zottegem, East-Flanders, Belgie, 9620
- AZ Sint-Elisabeth Zottegem
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Máte solidní nádor a budete dostávat jednu z následujících terapií na základě současných klinických doporučení založených na důkazech: protein-1 proti programované buněčné smrti (PD-1), ligand-1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) a/nebo anticytotoxická terapie s T-lymfocyty asociovaným antigenem-4 (CTLA-4).
- Být gramotný v holandštině nebo angličtině
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba imunoterapií (inhibitory imunitního kontrolního bodu, terapie přenosem T-buněk, vakcíny proti rakovině nebo modulátory imunitního systému).
- Pacienti, kteří budou dostávat ICI v kombinaci s dalším režimem (chemoterapie, inhibitory tyrozinkinázy,…).
- Se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Mít známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekovatelná RNA pomocí kvalitativního testování nukleových kyselin).
- Máte diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostáváte chronickou/aktivní systémovou léčbu steroidy (při dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti s rakovinou se solidním nádorem způsobilí pro léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu
Pacienti jsou léčeni jako standardní péče
|
Tento aspekt studie bude z organizačních/praktických problémů proveden pouze u pacientů zařazených Univerzitní nemocnicí v Antverpách.
Ostatní jména:
Před každým cyklem ICI během prvních tří měsíců léčby bude provedeno EKG.
Ostatní jména:
Další vzorek séra bude odebrán na začátku, 3, 6, 12, 24 měsíců a v případě náhlých srdečních problémů.
To bude následně analyzováno za účelem stanovení vysoce citlivého troponinu I, vysoce citlivého troponinu T a NT-proBNP.
Skóre vápníku.
To bude provedeno na začátku, 12 a 24 měsíců.
Snímky ve 12 a 24 měsících budou pokud možno kombinovány se standardními vyšetřeními pro léčbu rakoviny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt zvýšeného hs-TnT nad ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; nebo 1,5 ≥ násobek výchozí hodnoty, pokud byla výchozí hodnota vyšší než ULN během prvních tří měsíců léčby. Bude zohledněna maximální naměřená hodnota.
Časové okno: Předběžná analýza je zahrnuta, jakmile 50 pacientů dosáhne 3měsíční kontroly srdce a 3 měsíce po posledním pacientovi.
|
Pro primární cílový bod se vypočte kumulativní incidence zvýšení troponinu s úmrtím jako konkurenčním rizikem.
Budou uvedeny kumulativní výskyty a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti a k vizualizaci výsledků se použije graf kumulativního výskytu.
|
Předběžná analýza je zahrnuta, jakmile 50 pacientů dosáhne 3měsíční kontroly srdce a 3 měsíce po posledním pacientovi.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre vápníku na začátku, 12 měsíců a 24 měsíců.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Proporce a 95% interval spolehlivosti
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Funkce periferních cév na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace: % dilatace od základní linie k maximálnímu průměru po okluzi. Poměr periferní arteriální tonometrie: založen na reakci na reaktivní hyperémii pomocí hodnot po a před okluzí |
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Incidence zvýšení hs-TnT/NT-proBNP v 6., 12. a 24. měsíci.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Kumulativní výskyty a 95% intervaly spolehlivosti, přičemž smrt je považována za konkurenční událost.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Incidence zvýšení hs-TnT/NT-proBNP na počátku studie, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Časové okno: Předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Kumulativní výskyty a 95% intervaly spolehlivosti, přičemž smrt je považována za konkurenční událost.
|
Předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Vývoj hs-TnT/NT-proBNP za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Vývoj parametrů transtorakální 3D echokardiografie (rozměry, diastolická funkce, chlopenní abnormality, LVEF, analýza napětí) na začátku, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Vývoj parametrů elektrokardiografie (rytmus, srdeční osa, PQ interval, trvání QRS, blokáda raménka, QT interval, RR interval, patologické Q, hypertrofie levé komory a segmenty STT) na začátku, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi vývojem troponinu/NT-proBNP a parametry transtorakální echokardiografie na začátku, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi vývojem troponinu/NT-proBNP a parametry elektrokardiografie (rytmus, srdeční osa, PQ, QRS, blokáda raménka, QT, RR, patologické Q, hypertrofie levé komory a segmenty STT) na začátku, 3, 6, 12, a 24 měsíců.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Kumulativní incidence kardiovaskulárních (CV) abnormalit ve 3., 6., 12. a 24. měsíci na základě klasifikačního systému CARDIOTOX podle Sendóna et al., se zahrnutím perikardiálního výpotku a nových arytmií.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Kumulativní výskyty a 95% intervaly spolehlivosti, přičemž smrt je považována za konkurenční událost.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi vývojem troponinu/NT-proBNP a KV abnormalitami (klasifikované na základě CARDIOTOX klasifikace pro poškození myokardu včetně srdečních biomarkerů, symptomů, LVEF, LA oblasti, LVESV, GLS a diastolické funkce).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Společný model kombinující lineární smíšený model pro troponin a model subdistribučních proporcionálních rizik pro čas do události, který bere v úvahu smrt jako konkurenční událost pro abnormality CV a MACE.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Kumulativní incidence MACE ve 3, 6, 12 a 24 měsících. MACE byly definovány jako složený výsledek nefatální cévní mozkové příhody, nefatálního infarktu myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání (HF) a srdeční revaskularizaci a KV úmrtí.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Kumulativní výskyty a 95% intervaly spolehlivosti, přičemž smrt je považována za konkurenční událost.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Celkové přežití.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Kumulativní výskyty a 95% intervaly spolehlivosti
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi vývojem troponinu/NT-proBNP a MACE po dobu dvou let. Nefatální cévní mozková příhoda, nefatální infarkt myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání, srdeční revaskularizace a KV úmrtí budou kombinovány pro hlášení MACE.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Společný model kombinující lineární smíšený model pro troponin a model subdistribučních proporcionálních rizik pro čas do události, který bere v úvahu smrt jako konkurenční událost pro abnormality CV a MACE.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Rozdíl ve vývoji hs-TnT/NT-proBNP mezi kombinovanou terapií a monoterapií za období dvou let.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Rozdíl ve vývoji parametrů transtorakální echokardiografie (rozměry, diastolická funkce, chlopenní abnormality, LVEF, analýza napětí) mezi kombinovanou terapií a monoterapií v období dvou let.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Rozdíl ve vývoji parametrů elektrokardiografie (rytmus, srdeční osa, PQ, QRS, blokáda raménka, QT, RR, patologické Q, hypertrofie levé komory a segmenty STT) mezi kombinovanou terapií a monoterapií.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi charakteristikami pacienta (demografie, anamnéza, současné onkologické onemocnění, předchozí anamnéza rakoviny, předchozí/souběžná medikace a další relevantní parametry) a troponinem.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi charakteristikami pacienta (demografie, anamnéza, současné onkologické onemocnění, předchozí anamnéza rakoviny, předchozí/současná medikace a další relevantní parametry) a NT-proBNP.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Shoda mezi hladinami hs-TnT a hs-TnI na začátku, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Časové okno: předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Bland-Altmanovy křivky a vnitrotřídní korelační koeficient (ICC) založené na dvoucestném modelu smíšených efektů.
Bude hlášena ICC a 95% interval spolehlivosti.
|
předběžná analýza, jakmile 50 pacientů dosáhne své 3měsíční kontroly srdce a po dokončení studie, v průměru 1 rok
|
|
Podíl závažných imunitně podmíněných ne-CV toxicit (stupně 3-5).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Proporce a 95% interval spolehlivosti
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi evolucí troponinu/NT-proBNP a závažnými imunitně podmíněnými non-CV toxicitami (stupně 3-5, např. pneumonitida, kolitida, tyreoiditida atd. podle kritérií CTCAE).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi vývojem troponinu/NT-proBNP a celkovým přežitím.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Společný model kombinující lineární smíšený model pro troponin a model subdistribučních proporcionálních rizik pro čas do události, který bere v úvahu smrt jako konkurenční událost pro abnormality CV a MACE.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Asociace mezi evolucí troponinu a diastolickou funkcí (na základě doporučení uvedených v https://doi.org/10.1016/j.echo.2016.01.011, mitrální přítok, tkáňové dopplerovské zobrazovací parametry).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Model lineárních smíšených efektů s náhodným zachycením na subjekt, který zohledňuje korelační měření pocházející od stejného jedince.
Tento model bude rozšířen o charakteristiky pacienta a léčby a jejich interakci s časem, aby se vyhodnotil jejich vliv na vývoj těchto parametrů.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Souvislost mezi vývojem troponinu a vápníkovým skóre.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace: % dilatace od základní linie k maximálnímu průměru po okluzi. Poměr periferní arteriální tonometrie: na základě odpovědi na reaktivní hyperémii pomocí hodnot po a před okluzí |
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christof Vulsteke, Prof, Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
12. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
12. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MMS.2021.058
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .