Add-on Clioquinol i Drug-resistant Childhood Epilepsy: an Exploratory Study (CLIOKID)

I dette eksplorative fase 2-forsøg vil unge med DRE blive udsat for clioquinol-tilsætning i en periode på maksimalt 8 uger (2 uger lav dosis, 6 uger højere dosis). Under forsøget vil samtidig anti-epileptisk medicin blive holdt stabil, således at kun tillægseffekten af ​​clioquinol vil blive vurderet. I løbet af en prospektiv baseline på 2 uger vil antallet af anfald blive talt. Effekten af ​​første lav dosis (1mg/kg/dag) og senere højere dosis (4mg/kg/dag) af clioquinol på anfaldsfrekvensen vil blive beregnet ved hjælp af de typiske epilepsiforsøgs udfaldsmål: procentvis reduktion af anfaldshyppighed og antal patienter med en >50 % reduktion af anfaldsfrekvensen ('responders').

PK-prøver vil blive indsamlet i de første 4 patienter før dosis og 2, 4 og 8 timer efter dosis, både ved initiering af den lavere dosis (1 mg/kg/dag) og den højere dosis (4 mg/kg/dag) og ved besøg 4. De opnåede farmakokinetiske data vil blive sammenlignet med de tilgængelige litteraturdata. Da vi ikke kan definere 'absolutte' PK-værdier (endnu), bruger vi en relativ stopregel i denne første fase. Hvis >1 af de første 4 patienter viser et PK-mønster, som er mere end 50 % forskelligt (maks. PK-værdier 50 % over litteraturens max-værdier), vil undersøgelsen blive afsluttet med disse 4 patienter. Hvis doseringerne skal ændres for følgende patienter, vil en protokolændring blive leveret til FAGG og EC. I de følgende emner vil der blive lavet et forenklet PK-studie ved begge doseringer for at undersøge, om de følger resultaterne hos de 4 eksplorative patienter. Også her vil der blive brugt en stopregel, når PK-data er mere end 50 % højere end PK-data opnået hos de første 4 patienter.

Ikke kun lægemidlets effekt på anfaldshyppigheden vil blive beregnet, men også effekten på anfaldets sværhedsgrad, den overordnede effekt af anfald, medicinbivirkninger, komorbiditeter og overordnet QoL ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer (NHS3 og PIES) (1, 2) .

Hovedhypotesen for undersøgelsen er, at 30 % af de inkluderede patienter vil være respondere, og at median anfaldsfrekvensreduktion vil være mindst 30 %. Disse tal er baseret på meget ens forsøgsresultater med nye anti-epileptiske lægemidler til lægemiddelresistent børneepilepsi.