Add-on Clioquinol bij geneesmiddelresistente epilepsie bij kinderen: een verkennend onderzoek (CLIOKID)

In deze verkennende fase 2-studie zullen adolescenten met DRE worden blootgesteld aan clioquinol als toevoeging gedurende een periode van maximaal 8 weken (2 weken lage dosis, 6 weken hogere dosis). Gedurende de proef wordt gelijktijdig toegediende anti-epileptica stabiel gehouden, zodat alleen het add-on effect van clioquinol wordt beoordeeld. Tijdens een prospectieve baseline van 2 weken wordt het aantal aanvallen geteld. Het effect van een eerste lage dosis (1 mg/kg/dag) en later een hogere dosis (4 mg/kg/dag) clioquinol op de aanvalsfrequentie zal worden berekend aan de hand van de gebruikelijke uitkomstmaten van epilepsieonderzoeken: percentage vermindering van de aanvalsfrequentie en aantal patiënten met een vermindering van >50% aanvalsfrequentie ('responders').

PK-monsters zullen worden verzameld bij de eerste 4 patiënten vóór de dosis en 2, 4 en 8 uur na de dosis, zowel bij aanvang van de lagere dosis (1 mg/kg/dag) als de hogere dosis (4 mg/kg/dag) en bij bezoek 4. De verkregen PK-gegevens worden vergeleken met de beschikbare literatuurgegevens. Aangezien we (nog) geen 'absolute' PK-waarden kunnen definiëren, gebruiken we in deze eerste fase een relatieve stopregel. Als >1 van de eerste 4 patiënten een farmacokinetisch patroon vertoont dat meer dan 50% verschilt (max. PK-waarden 50% boven de max. waarden in de literatuur), wordt de studie bij deze 4 patiënten beëindigd. Indien voor de volgende patiënten de doseringen gewijzigd dienen te worden, wordt een protocolwijziging bezorgd aan het FAGG en de EC. Bij de volgende proefpersonen zal een vereenvoudigd PK-onderzoek worden uitgevoerd bij beide doseringen om te onderzoeken of ze de bevindingen bij de 4 verkennende patiënten volgen. Ook hier zal een stopregel worden gehanteerd wanneer de PK-gegevens meer dan 50% hoger zijn dan de verkregen PK-gegevens bij de eerste 4 patiënten.

Niet alleen het effect van het medicijn op de aanvalsfrequentie zal worden berekend, maar ook het effect op de ernst van de aanvallen, de algehele impact van de aanvallen, bijwerkingen van medicatie, comorbiditeiten en de algehele kwaliteit van leven, met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten (NHS3 en PIES) (1, 2) .

De hoofdhypothese van de studie is dat 30% van de geïncludeerde patiënten responders zullen zijn en dat de mediane vermindering van de aanvalsfrequentie ten minste 30% zal zijn. Deze cijfers zijn gebaseerd op zeer vergelijkbare onderzoeksresultaten met nieuwe anti-epileptica bij geneesmiddelresistente epilepsie bij kinderen.