Add-on Clioquinol bei medikamentenresistenter Epilepsie im Kindesalter: eine explorative Studie (CLIOKID)

In dieser explorativen Phase-2-Studie werden Jugendliche mit DRE über einen Zeitraum von maximal 8 Wochen (2 Wochen niedrige Dosis, 6 Wochen höhere Dosis) einer Clioquinol-Zusatzbehandlung ausgesetzt. Während der Studie wird die begleitende antiepileptische Medikation stabil gehalten, so dass nur die Add-on-Wirkung von Clioquinol bewertet wird. Während einer prospektiven Baseline von 2 Wochen wird die Anzahl der Anfälle gezählt. Die Wirkung der ersten niedrigen Dosis (1 mg/kg/Tag) und der späteren höheren Dosis (4 mg/kg/Tag) von Clioquinol auf die Anfallshäufigkeit wird unter Verwendung der typischen Ergebnisse von Epilepsiestudien berechnet: prozentuale Verringerung der Anfallshäufigkeit und Anzahl der Patienten mit eine Verringerung der Anfallshäufigkeit um >50 % („Responder“).

PK-Proben werden bei den ersten 4 Patienten vor der Dosis und 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis gesammelt, sowohl zu Beginn der niedrigeren Dosis (1 mg/kg/Tag) als auch der höheren Dosis (4 mg/kg/Tag). bei Besuch 4. Die erhaltenen PK-Daten werden mit den verfügbaren Literaturdaten verglichen. Da wir (noch) keine 'absoluten' PK-Werte definieren können, verwenden wir in dieser ersten Phase eine relative Stoppregel. Wenn >1 der ersten 4 Patienten ein um mehr als 50 % abweichendes PK-Muster aufweist (maximale PK-Werte 50 % über den Maximalwerten der Literatur), wird die Studie bei diesen 4 Patienten beendet. Wenn die Dosierungen für die folgenden Patienten geändert werden müssen, wird der FAGG und der EK eine Protokolländerung zur Verfügung gestellt. Bei den folgenden Probanden wird eine vereinfachte PK-Studie bei beiden Dosierungen durchgeführt, um zu untersuchen, ob sie den Ergebnissen bei den 4 Untersuchungspatienten folgen. Auch hier gilt eine Abbruchregel, wenn die PK-Daten um mehr als 50 % höher sind als die PK-Daten der ersten 4 Patienten.

Nicht nur die Wirkung des Medikaments auf die Anfallshäufigkeit wird berechnet, sondern auch die Wirkung auf die Anfallsschwere, die Gesamtauswirkung der Anfälle, Nebenwirkungen von Medikamenten, Komorbiditäten und die allgemeine QoL unter Verwendung standardisierter Fragebögen (NHS3 und PIES) (1, 2) .

Die Haupthypothese der Studie ist, dass 30 % der eingeschlossenen Patienten Responder sein werden und dass die mittlere Reduktion der Anfallshäufigkeit mindestens 30 % betragen wird. Diese Zahlen basieren auf sehr ähnlichen Studienergebnissen mit neuen Antiepileptika bei medikamentenresistenter Epilepsie im Kindesalter.