Dodatkowy kliochinol w lekoopornej padaczce dziecięcej: badanie eksploracyjne (CLIOKID)

W tym eksploracyjnym badaniu fazy 2 młodzież z DRE będzie narażona na dodatkowe działanie kliochinolu przez okres maksymalnie 8 tygodni (2 tygodnie w małej dawce, 6 tygodni w większej dawce). Podczas badania równoczesne leki przeciwpadaczkowe będą utrzymywane na stałym poziomie, tak że oceniane będzie jedynie dodatkowe działanie kliochinolu. Podczas prospektywnej linii bazowej trwającej 2 tygodnie liczba napadów będzie policzona. Wpływ pierwszej małej dawki (1 mg/kg mc./dobę), a następnie większej dawki (4 mg/kg mc./dobę) kliochinolu na częstość napadów zostanie obliczony przy użyciu typowych miar wyników badania padaczki: procentowego zmniejszenia częstości napadów i liczby pacjentów z padaczką. >50% zmniejszenie częstości napadów („osoby odpowiadające”).

Próbki farmakokinetyczne zostaną pobrane od pierwszych 4 pacjentów przed podaniem dawki oraz 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki, zarówno na początku podawania niższej dawki (1 mg/kg mc./dobę), jak i wyższej dawki (4 mg/kg mc./dobę) oraz na wizycie 4. Uzyskane dane PK zostaną porównane z dostępnymi danymi literaturowymi. Ponieważ nie możemy (jeszcze) zdefiniować „bezwzględnych” wartości PK, w tej pierwszej fazie stosujemy względną regułę zatrzymania. Jeśli >1 z pierwszych 4 pacjentów wykaże wzorzec farmakokinetyczny, który różni się o więcej niż 50% (maksymalne wartości PK o 50% powyżej maksymalnych wartości literaturowych), badanie zostanie zakończone u tych 4 pacjentów. W przypadku konieczności zmiany dawek dla następujących pacjentów FAGG i KE otrzymają poprawkę do protokołu. U następujących osób zostanie przeprowadzone uproszczone badanie farmakokinetyczne dla obu dawek w celu zbadania, czy są one zgodne z wynikami uzyskanymi u 4 pacjentów eksploracyjnych. Tutaj również zostanie zastosowana reguła zatrzymania, gdy dane PK są o ponad 50% wyższe niż dane PK uzyskane u pierwszych 4 pacjentów.

Za pomocą standardowych kwestionariuszy (NHS3 i PIES) zostanie obliczony nie tylko wpływ leku na częstość napadów, ale także wpływ na nasilenie napadów, ogólny wpływ napadów, działania niepożądane leków, choroby współistniejące i ogólną jakość życia (1, 2). .

Główną hipotezą badania jest to, że 30% włączonych pacjentów będzie reagować na leczenie i że mediana zmniejszenia częstości napadów wyniesie co najmniej 30%. Liczby te opierają się na bardzo podobnych wynikach badań z nowymi lekami przeciwpadaczkowymi w lekoopornej padaczce dziecięcej.