Undersøgelse af Belantamab Mafodotin med carfilzomib, pomalidomid og dexamethason i recidiverende myelomatose

1. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år.
2. Forventet levetid på mere end tre måneder.
3. Emnet skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
4. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret af klinisk bekræftede laboratorieværdier fastsat af undersøgelsesholdet.
5. Kvindelige forsøgspersoner: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

6. Mandlige forsøgspersoner: svangerskabsforebyggende midler bør anvendes i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for disse forsøgspersoner i kliniske undersøgelser. Mandlige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i løbet af interventionsperioden og i seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

   Afstå fra at donere sæd plus enten:

   • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

   ELLER

   • Skal acceptere at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, som når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder).

7. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet bortset fra alopeci og Grad 2 perifer neuropati.
8. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

9. Forsøgspersonen skal være villig til at overholde kravene i overensstemmelse med belantamab mafodotin og pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programmer.

   SYGDOMSRELATET:

10. Personer med recidiverende eller refraktær myelomatose, der kræver systemisk terapi, som har udviklet sig efter 2+ tidligere linjer med anti-myelombehandlinger. En behandlingslinje består af ≥1 komplet cyklus af et enkelt middel, et regime bestående af en kombination af flere lægemidler eller en planlagt sekventiel terapi af forskellige regimer.
11. Forsøgspersoner kan blive udsat for lenalidomid, bortezomib, daratumumab, elotuzumab, pomalidomid og/eller carfilzomib.
12. Hvis INGEN tidligere CAR T-cellebehandling: Personer, der er blevet anset for at være refraktære over for ENTEN carfilzomib eller pomalidomid, er tilladt, men forsøgspersoner kan ikke være refraktære over for både carfilzomib og pomalidomid. Refractoriness defineres her som sygdom, der var ikke-reagerende eller progressiv under behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling hos patienter, som havde opnået et minimalt respons eller bedre ved tidligere behandling.
13. Hvis tidligere CAR T-celleterapi: Forsøgspersoner, hvis seneste behandlingslinje var anti-B-celle modningsantigen (BCMA) målrettet CAR T-celleterapi, har tilladelse til at tilmelde sig, uanset carfilzomib/pomalidomid refraktær status, hvis de opfylder kriterierne for progression.

14. Målbar sygdom, som angivet ved en eller flere af følgende:

    1. Serum M-protein på 0,5 g/dL eller mere. Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling (dvs. M-spids i beta-regionen), så er kvantitative immunglobulinniveauer acceptable (Immunoglobulin-A, Immunoglobulin-M eller Immunoglobulin-D > 600 mg/dL eller Immunoglobulin-G> 1100 mg/dL).
    2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer.
    3. Involverede serumfrie lette kæder ≥ 10 mg/dL forudsat at forholdet mellem frie lette kæder er unormalt.
15. Forsøgspersoner skal modtage forsikringsgodkendelse for pomalidomid og dexamethason.

Eksklusionskriterier

Sygdomsrelateret

1. Waldenströms makroglobulinæmi, systemisk amyloidose, POEMS-syndrom eller plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
2. Strålebehandling til flere steder inden for 3 uger før start af protokolbehandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted 1 uge før start er tilladt).
3. Forsøgspersonen må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelomterapi (inklusive systemiske steroider) inden for 14 dage forud for den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Tidligere refraktær status over for belantamab mafodotin. Samtidige forhold
5. Aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel og mild punktformig keratopati.
6. Forsøgspersonen må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
7. Forsøgspersonen må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyresygdom (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed). Forsøgspersoner med isoleret proteinuri som følge af myelomatose (MM) er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterierne.
8. Forsøgspersonen må ikke bruge kontaktlinser, mens han deltager i denne undersøgelse, medmindre det er instrueret af en øjenlæge.
9. Forsøgspersonen må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg.
10. Forsøgspersonen må ikke have gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Forsøgspersonen må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
12. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning.

13. Forsøgspersonen må ikke have bevis for kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

    1. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering. Kontrolleret atrieflimren er ikke en udelukkelse.
    2. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer, koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter screening.
    3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
    4. Ukontrolleret hypertension.
14. Forsøgspersonen må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
15. Forsøgspersonen må ikke have en aktiv infektion, der kræver behandling.

16. Forsøgsperson med HIV-infektion vil blive udelukket, medmindre visse T-celletal, virusmængde og kliniske kvalifikationer er opfyldt som bekræftet af undersøgelseslægen

    Bemærk: Der skal tages hensyn til antiretrovirale og profylaktiske antimikrobielle stoffer, der kan have en lægemiddel:lægemiddelinteraktion og/eller overlappende toksicitet med belantamab mafodotin eller andre kombinationsprodukter, alt efter hvad der er relevant.

17. Patienter med hepatitis B vil blive udelukket, medmindre visse kliniske kriterier er opfyldt som bekræftet af undersøgelseslægen.
18. Forsøgspersonen må ikke have et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-ribonukleinsyretestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre forsøgspersonen kan opfylde følgende kriterier:

(1) Hepatitis C-ribonukleinsyretest er negativ (2) Modtager vellykket antiviral behandling (typisk 8 uger) efterfulgt af en negativ nukleocapsid-ribonukleinsyretest efter en udvaskningsperiode på mindst 4 uger.

Bemærk: Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ Hepatitis C-test.

19. Forsøgspersonen må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelle malignitet. Forsøgspersoner med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.

20. Forsøgspersonen må ikke have nogen alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.

21. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.