Badanie belantamabu mafodotin z karfilzomibem, pomalidomidem i deksametazonem w nawrocie szpiczaka mnogiego

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
2. Oczekiwana długość życia ponad trzy miesiące.
3. Pacjent musi mieć status sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, określoną klinicznie potwierdzonymi wartościami laboratoryjnymi ustalonymi przez zespół badawczy.
5. Kobiety: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

6. Pacjenci płci męskiej: środki antykoncepcyjne należy stosować zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji u tych Uczestników w badaniach klinicznych. Mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez sześć miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

   Powstrzymaj się od oddawania nasienia oraz:

   • Wstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

   LUB

   • Muszą wyrazić zgodę na używanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży).

7. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0) muszą być ≤ stopnia 1. w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2.
8. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.

9. Uczestnik musi być chętny do przestrzegania wymagań zgodnych z programami strategii oceny i ograniczania ryzyka belantamabu mafodotin i pomalidomidu (REMS).

   ZWIĄZANE Z CHOROBĄ:

10. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim wymagającym leczenia ogólnoustrojowego, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia przeciwszpiczakowego. Linia terapii składa się z ≥1 pełnego cyklu pojedynczego środka, schematu składającego się z kombinacji kilku leków lub zaplanowanej terapii sekwencyjnej różnych schematów.
11. Pacjenci mogą być narażeni na lenalidomid, bortezomib, daratumumab, elotuzumab, pomalidomid i (lub) karfilzomib.
12. Jeśli BEZ wcześniejszej terapii komórkami T CAR: pacjenci, którzy zostali uznani za opornych na karfilzomib lub pomalidomid, są dopuszczeni, ale pacjenci nie mogą być oporni jednocześnie na karfilzomib i pomalidomid. Oporność definiuje się tutaj jako chorobę, która nie odpowiadała lub postępowała podczas terapii lub w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia u pacjentów, którzy uzyskali minimalną lub lepszą odpowiedź na wcześniejszą terapię.
13. Jeśli wcześniejsza terapia komórkami T CAR: Pacjenci, których ostatnią linią leczenia była terapia ukierunkowana na antygen dojrzewania komórek B (BCMA), mogą zostać włączeni do badania, niezależnie od statusu oporności na karfilzomib/pomalidomid, jeśli spełniają kryteria postęp.

14. Mierzalna choroba, na co wskazuje jedno lub więcej z poniższych:

    1. Białko M w surowicy 0,5 g/dL lub większe. Jeśli uważa się, że elektroforeza białek surowicy jest niewiarygodna w rutynowym pomiarze białka M (tj. M-skok w regionie beta), wtedy ilościowe poziomy immunoglobulin są dopuszczalne (Immunoglobulina-A, Immunoglobulina-M lub Immunoglobulina-D > 600 mg/dL lub Immunoglobulina-G> 1100 mg/dL).
    2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny.
    3. Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich jest nieprawidłowy.
15. Pacjenci muszą otrzymać zgodę ubezpieczyciela na pomalidomid i deksametazon.

Kryteria wyłączenia

Związane z chorobą

1. makroglobulinemia Waldenströma, amyloidoza układowa, zespół POEMS lub białaczka plazmocytowa w czasie badania przesiewowego.
2. Radioterapia do wielu miejsc w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego (dopuszczalna jest radioterapia miejscowa do jednego miejsca na 1 tydzień przed rozpoczęciem).
3. Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym sterydów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
4. Stan wcześniejszej oporności na belantamab mafodotin. Warunki równoczesne
5. Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki i łagodnej punkcikowatej keratopatii.
6. Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne.
7. Uczestnik nie może mieć czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo Uczestnika). Pacjenci z izolowanym białkomoczem wynikającym ze szpiczaka mnogiego (MM) kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia.
8. Uczestnik nie może używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu, chyba że zaleci to okulista.
9. Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
10. Uczestnik nie mógł przejść poważnej operacji ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Tester nie może wykazywać żadnych oznak czynnego krwawienia z błony śluzowej ani krwawienia wewnętrznego.
12. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w momencie podania pierwszej dawki i/lub w ciągu 14 dni przed włączeniem.

13. Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

    1. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia. Kontrolowane migotanie przedsionków nie jest wykluczeniem.
    2. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych, angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
    3. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
    4. Niekontrolowane nadciśnienie.
14. Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia.
15. Podmiot nie może mieć aktywnej infekcji wymagającej leczenia.

16. Osoba zakażona wirusem HIV zostanie wykluczona, chyba że zostaną spełnione określone wymagania dotyczące liczby limfocytów T, miana wirusa i kwalifikacji klinicznych potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie

    Uwaga: należy wziąć pod uwagę antyretrowirusowe i profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą wchodzić w interakcje lek:lek i/lub nakładać się toksyczności z belantamabem mafodotin lub innymi złożonymi produktami, jeśli dotyczy.

17. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione określone kryteria kliniczne potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie.
18. Uczestnik nie może mieć dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ani dodatniego wyniku testu kwasu rybonukleinowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria:

(1) Test na obecność kwasu rybonukleinowego w zapaleniu wątroby typu C jest ujemny. (2) Po pomyślnym leczeniu przeciwwirusowym (zwykle 8 tygodni), po którym następuje ujemny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego nukleokapsydu po okresie wypłukiwania trwającym co najmniej 4 tygodnie.

Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszej remisji choroby mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu na zapalenie wątroby typu C.

19. Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii głównych badaczy nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na obecnie docelowego nowotworu złośliwego. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry leczonym wyleczalnie mogą zostać włączeni bez 2-letniego ograniczenia.

20. Uczestnik nie może cierpieć na żadne poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo Uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.

21. Badani nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.