Studio di Belantamab Mafodotin con Carfilzomib, Pomalidomide e Desametasone nel mieloma multiplo recidivato

1. Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età.
2. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
3. Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
4. - Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata, definita da valori di laboratorio clinicamente confermati stabiliti dal team dello studio.
5. Soggetti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

6. Soggetti di sesso maschile: il contraccettivo deve essere utilizzato in conformità con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per quei soggetti negli studi clinici. I soggetti maschi sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per sei mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

   Astenersi dal donare sperma più:

   • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

   O

   • Devono accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno come quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile (comprese le femmine gravide).

7. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5.0) devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di Grado 2.
8. Il soggetto deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

9. Il soggetto deve essere disposto a rispettare i requisiti coerenti con i programmi di strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) belantamab mafodotin e pomalidomide.

   CORRELATI ALLA MALATTIA:

10. Soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che richiedono una terapia sistemica, che sono progrediti dopo 2+ linee precedenti di trattamenti anti-mieloma. Una linea di terapia consiste in ≥1 ciclo completo di un singolo agente, un regime costituito da una combinazione di diversi farmaci o una terapia sequenziale pianificata di vari regimi.
11. I soggetti possono essere esposti a lenalidomide, bortezomib, daratumumab, elotuzumab, pomalidomide e/o carfilzomib.
12. Se NESSUNA precedente terapia con cellule CAR-T: sono ammessi soggetti che sono stati ritenuti refrattari SIA a carfilzomib che a pomalidomide, ma i soggetti non possono essere refrattari sia a carfilzomib che a pomalidomide. La refrattarietà è qui definita come una malattia che non rispondeva o progrediva durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento in pazienti che avevano ottenuto una risposta minima o migliore alla terapia precedente.
13. Se precedente terapia con cellule CAR T: i soggetti la cui linea terapeutica più recente era la terapia con cellule CAR T mirate all'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) possono arruolarsi, indipendentemente dallo stato refrattario a carfilzomib/pomalidomide, se soddisfano i criteri per progressione.

14. Malattia misurabile, come indicato da uno o più dei seguenti:

    1. Siero M-proteina di 0,5 g/dL di maggiore. Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M (ad es. M-spike nella regione beta), allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili (Immunoglobulina-A, Immunoglobulina-M o Immunoglobulina-D > 600 mg/dL o Immunoglobulina-G > 1100 mg/dL).
    2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore.
    3. Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere sia anormale.
15. I soggetti devono ricevere l'approvazione dell'assicurazione per pomalidomide e desametasone.

Criteri di esclusione

Malattia correlata

1. Macroglobulinemia di Waldenström, amiloidosi sistemica, sindrome POEMS o leucemia plasmacellulare al momento dello screening.
2. Radioterapia in più siti entro 3 settimane prima dell'inizio del protocollo di trattamento (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito 1 settimana prima dell'inizio).
3. - Il soggetto non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
4. Pregresso stato refrattario a belantamab mafodotin. Condizioni concorrenti
5. Malattia dell'epitelio corneale in atto eccetto lievi alterazioni dell'epitelio corneale e lieve cheratopatia puntata.
6. Il soggetto non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
7. Il soggetto non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto). I soggetti con proteinuria isolata derivante da mieloma multiplo (MM) sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
8. Il soggetto non deve usare le lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio a meno che non sia stato istruito da un oftalmologo.
9. Il soggetto non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica.
10. - Il soggetto non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Il soggetto non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
12. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

13. Il soggetto non deve avere evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

    1. Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado. La fibrillazione atriale controllata non è un'esclusione.
    2. Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute, angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
    3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
    4. Ipertensione incontrollata.
14. - Il soggetto non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
15. Il soggetto non deve avere un'infezione attiva che richieda un trattamento.

16. I soggetti con infezione da HIV saranno esclusi a meno che non siano soddisfatti determinati contatori di cellule T, carica virale e qualifiche cliniche come confermato dal medico dello studio

    Nota: occorre prendere in considerazione gli antimicrobici antiretrovirali e profilattici che possono avere un'interazione farmaco:farmaco e/o tossicità sovrapposte con belantamab mafodotin o altri prodotti combinati, a seconda dei casi.

17. I pazienti con epatite B saranno esclusi a meno che non siano soddisfatti determinati criteri clinici come confermato dal medico dello studio.
18. Il soggetto non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'acido ribonucleico dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio a meno che il soggetto non possa soddisfare i seguenti criteri:

(1) Il test dell'acido ribonucleico dell'epatite C è negativo (2) Riceve un trattamento antivirale di successo (in genere 8 settimane) seguito da un test dell'acido ribonucleico del nucleocapside negativo dopo un periodo di washout di almeno 4 settimane.

Nota: i soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati solo se si ottiene un test di conferma negativo per l'epatite C.

19. Il soggetto non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno sia stabile dal punto di vista medico da almeno 2 anni e, a parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica su il tumore maligno attualmente mirato. I soggetti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.

20. Il soggetto non deve avere alcun disturbo medico o psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.

21. I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento.