Studie belantamab mafodotinu s karfilzomibem, pomalidomidem a dexamethasonem u relapsu mnohočetného myelomu

1. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let.
2. Předpokládaná délka života více než tři měsíce.
3. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Subjekt musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou klinicky potvrzenými laboratorními hodnotami stanovenými studijním týmem.
5. Ženy: použití antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

6. Muži: antikoncepce by měla být používána v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro tyto subjekty v klinických studiích. Muži jsou způsobilí k účasti, pokud během období intervence a po dobu šesti měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie:

   Zdržte se darování spermatu a buď:

   • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

   NEBO

   • Musí souhlasit s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně, jako při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku. (včetně březích samic).

7. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.
8. Subjekt musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

9. Subjekt musí být ochoten splnit požadavky v souladu s programy belantamab mafodotin a pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

   SOUVISEJÍCÍ S NEMOCÍ:

10. Subjekty s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem vyžadujícím systémovou léčbu, u kterých došlo k progresi po 2+ předchozích liniích antimyelomové léčby. Linie terapie sestává z ≥ 1 kompletního cyklu jedné látky, režimu sestávajícího z kombinace několika léků nebo plánované sekvenční terapie různých režimů.
11. Jedinci mohou být vystaveni lenalidomidu, bortezomibu, daratumumabu, elotuzumabu, pomalidomidu a/nebo karfilzomibu.
12. Pokud ŽÁDNÁ předchozí terapie CAR T-buňkami: Subjekty, které byly považovány za refrakterní na BUĎ karfilzomib nebo pomalidomid, jsou povoleny, ale subjekty nemohou být refrakterní na karfilzomib i pomalidomid. Refraktérnost je zde definována jako onemocnění, které nereagovalo nebo bylo progresivní během léčby nebo do 60 dnů od poslední léčby u pacientů, kteří dosáhli minimální nebo lepší odpovědi na předchozí léčbu.
13. Pokud předchozí terapie CAR T-buňkami: Subjekty, jejichž poslední linií terapie byla anti-B-cell maturation antigen (BCMA) cílená terapie CAR T-buňkami, se mohou zapsat bez ohledu na refrakterní stav na carfilzomib/pomalidomid, pokud splňují kritéria pro postup.

14. Měřitelné onemocnění, jak je indikováno jedním nebo více z následujících:

    1. Sérový M-protein o 0,5 g/dl vyšší. Pokud je elektroforéza sérového proteinu považována za nespolehlivou pro rutinní měření M-proteinu (tj. M-spike v oblasti beta), pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny imunoglobulinu (Imunoglobulin-A, Imunoglobulin-M nebo Imunoglobulin-D > 600 mg/dl nebo Imunoglobulin-G > 1100 mg/dl).
    2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin.
    3. Podíl volných lehkých řetězců v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volných lehkých řetězců je abnormální.
15. Subjekty musí získat souhlas pojišťovny pro pomalidomid a dexamethason.

Kritéria vyloučení

Související s nemocí

1. Waldenströmova makroglobulinémie, systémová amyloidóza, POEMS syndrom nebo plazmatická leukémie v době screeningu.
2. Radioterapie na více místech během 3 týdnů před zahájením protokolární léčby (lokalizovaná radioterapie na jedno místo 1 týden před zahájením je přípustná).
3. Subjekt nesmí použít zkoušený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Předchozí stav rezistence na belantamab mafodotin. Souběžné podmínky
5. Současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky a mírné tečkovité keratopatie.
6. Subjekt nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
7. Subjekt nesmí mít aktivní renální stav (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu). Subjekty s izolovanou proteinurií v důsledku mnohočetného myelomu (MM) jsou způsobilé, pokud splňují kritéria pro zařazení.
8. Subjekt nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky, pokud k tomu nedostane pokyn oftalmologem.
9. Subjekt nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.
10. Subjekt nesměl mít větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby.
11. Subjekt nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
12. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) v době první dávky a/nebo do 14 dnů před zařazením do studie.

13. Subjekt nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    1. Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda. Řízená fibrilace síní není vyloučením.
    2. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů, koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
    3. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
    4. Nekontrolovaná hypertenze.
14. Subjekt nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby.
15. Subjekt nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu.

16. Subjekt s infekcí HIV bude vyloučen, pokud nebude splněn určitý počet T-buněk, virová zátěž a klinická kvalifikace potvrzená lékařem studie.

    Poznámka: Je třeba vzít v úvahu antiretrovirová a profylaktická antimikrobiální činidla, která mohou mít interakci lék:lék a/nebo překrývající se toxicitu s belantamab mafodotinem nebo jinými relevantními kombinovanými produkty.

17. Pacienti s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna určitá klinická kritéria potvrzená lékařem studie.
18. Subjekt nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, pokud subjekt nesplňuje následující kritéria:

(1) Test na hepatitidu C na ribonukleovou kyselinu je negativní (2) Podstupuje úspěšnou antivirovou léčbu (obvykle 8 týdnů), po níž následuje negativní test na nukleokapsidovou ribonukleovou kyselinu po vymývací periodě alespoň 4 týdny.

Poznámka: Subjekty s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsány pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na hepatitidu C.

19. Subjekt nesmí mít jiné invazivní zhoubné nádory než onemocnění, které je předmětem studie, pokud není druhý zhoubný nádor lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních zkoušejících neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na aktuálně cílená malignita. Subjekty s kurativně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže mohou být zařazeny bez 2letého omezení.

20. Subjekt nesmí mít žádné vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.

21. Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící.