Studie von Belantamab Mafodotin mit Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem multiplem Myelom

1. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
3. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
4. Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, definiert durch klinisch bestätigte Laborwerte, die vom Studienteam festgelegt wurden.
5. Weibliche Probanden: Die Verwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

6. Männliche Probanden: Verhütungsmittel sollten in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diese Probanden in klinischen Studien verwendet werden. Männliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für sechs Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

   Unterlassen Sie die Spende von Sperma plus entweder:

   • Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben.

   ODER

   • Muss zustimmen, ein Kondom für den Mann zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und die Partnerin, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter anzuwenden (einschließlich schwangerer Frauen).

7. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5.0) müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme ≤ Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.
8. Der Proband muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

9. Der Proband muss bereit sein, die Anforderungen im Einklang mit den Belantamab-, Mafodotin- und Pomalidomid-Risikobewertungs- und -minderungsstrategieprogrammen (REMS) zu erfüllen.

   KRANKHEITSBEZOGENE:

10. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die eine systemische Therapie benötigen und bei denen es nach mehr als 2 vorangegangenen Linien von Anti-Myelom-Behandlungen zu einer Progression gekommen ist. Eine Therapielinie besteht aus ≥1 vollständigem Zyklus eines einzelnen Wirkstoffs, einem Regime, das aus einer Kombination mehrerer Medikamente besteht, oder einer geplanten sequentiellen Therapie verschiedener Regime.
11. Patienten können Lenalidomid, Bortezomib, Daratumumab, Elotuzumab, Pomalidomid und/oder Carfilzomib ausgesetzt sein.
12. Wenn KEINE vorherige CAR-T-Zelltherapie durchgeführt wurde: Probanden, die als refraktär auf ENTWEDER Carfilzomib oder Pomalidomid eingestuft wurden, sind zulässig, aber Probanden können nicht sowohl auf Carfilzomib als auch auf Pomalidomid refraktär sein. Refraktärität wird hier als Krankheit definiert, die während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung bei Patienten, die auf eine vorherige Therapie ein minimales Ansprechen oder besser erreicht hatten, nicht ansprach oder fortschritt.
13. Bei vorheriger CAR-T-Zelltherapie: Probanden, deren letzte Therapielinie eine Anti-B-Zell-Maturationsantigen (BCMA)-gerichtete CAR-T-Zelltherapie war, dürfen sich unabhängig vom Carfilzomib/Pomalidomid-Refraktärstatus anmelden, wenn sie die Kriterien für erfüllen Fortschreiten.

14. Messbare Krankheit, wie durch eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt:

    1. Serum-M-Protein von 0,5 g/dl oder mehr. Wenn die Serumprotein-Elektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird (d. h. M-Zacken im Beta-Bereich), dann sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel (Immunglobulin-A, Immunglobulin-M oder Immunglobulin-D > 600 mg/dL oder Immunglobulin-G > 1100 mg/dL).
    2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden.
    3. Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten anormal ist.
15. Die Probanden müssen eine Versicherungsgenehmigung für Pomalidomid und Dexamethason erhalten.

Ausschlusskriterien

Krankheitsbedingt

1. Waldenström-Makroglobulinämie, systemische Amyloidose, POEMS-Syndrom oder Plasmazell-Leukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Strahlentherapie an mehreren Stellen innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung (lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle 1 Woche vor Beginn ist zulässig).
3. Der Proband darf innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben.
4. Vorheriger refraktärer Status gegenüber Belantamab-Mafodotin. Gleichzeitige Bedingungen
5. Aktuelle Erkrankung des Hornhautepithels außer leichten Veränderungen des Hornhautepithels und leichter punktförmiger Keratopathie.
6. Das Subjekt darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind.
7. Der Proband darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten). Patienten mit isolierter Proteinurie infolge eines multiplen Myeloms (MM) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen.
8. Der Proband darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden, es sei denn, dies wurde von einem Augenarzt angewiesen.
9. Der Proband darf nicht gleichzeitig in eine interventionelle klinische Studie aufgenommen werden.
10. Der Proband darf sich keiner größeren Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben.
11. Der Proband darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben.
12. Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) zum Zeitpunkt der ersten Dosis und/oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

13. Der Proband darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

    1. Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades. Kontrolliertes Vorhofflimmern ist kein Ausschluss.
    2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
    3. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association
    4. Unkontrollierter Bluthochdruck.
14. Der Proband darf keine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben.
15. Das Subjekt darf keine aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert.

16. Probanden mit HIV-Infektion werden ausgeschlossen, es sei denn, bestimmte T-Zellzahlen, Viruslast und klinische Qualifikationen werden erfüllt, wie vom Studienarzt bestätigt

    Hinweis: Es müssen antiretrovirale und prophylaktische antimikrobielle Mittel in Betracht gezogen werden, die möglicherweise eine Arzneimittelwechselwirkung und/oder sich überschneidende Toxizitäten mit Belantamab-Mafodotin oder anderen Kombinationsprodukten haben, sofern relevant.

17. Patienten mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, bestimmte vom Studienarzt bestätigte klinische Kriterien werden erfüllt.
18. Der Proband darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäuretestergebnis haben, es sei denn, der Proband kann die folgenden Kriterien erfüllen:

(1) Der Hepatitis-C-Ribonukleinsäuretest ist negativ. (2) Erhält eine erfolgreiche antivirale Behandlung (typischerweise 8 Wochen), gefolgt von einem negativen Nukleokapsid-Ribonukleinsäuretest nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen.

Hinweis: Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Test vorliegt.

19. Der Proband darf keine anderen invasiven Malignome als die zu untersuchende Krankheit haben, es sei denn, der zweite Malignom ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen von Behandlungen in der klinischen Studie nicht beeinflussen auf die aktuell angestrebte Malignität. Patienten mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung aufgenommen werden.

20. Der Proband darf keine schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien) haben, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.

21. Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.