Hudbarriere og mikrobiom hos CTCL-patienter

Kutane T-celle lymfomer (CTCL) er primære T-celle-afledte kutane lymfomer; de repræsenterer en gruppe af lymfoproliferative lidelser karakteriseret ved lokalisering af neoplastiske T-lymfocytter til huden. Dette kan resultere i hudpletter og plaques, erythrodermi, kløe, tør hud og hårtab. I fremskredne stadier forekommer tumorer i huden ofte forbundet med kutane og systemiske infektioner. Mycosis fungoides (MF), som generelt er indolent i adfærd, og Sézary syndrom (SS), en aggressiv og leukæmi variant, udgør cirka 53 % af alle primære kutane lymfomer og to tredjedele af CTCL (Willemze et al., 2019). Staphylococcus aureus (S. aureus) og dets toksiner har vist sig at korrelere positivt med progression og kolonisere 31 % til 76 % af patienterne på tværs af alle stadier og undertyper (Fujii, 2021). Iscenesættelse og diagnosticering af progressionen af ​​CTCL er nøglen til at definere en effektiv behandlingsstrategi. Nuværende behandlingsstrategier for CTCL er forskellige, med fokus på antitumoraktivitet og infektions- og/eller udslætsbehandling.

CTCL er en gruppe af maligniteter, der er en undergruppe af non-Hodgkin-lymfomer afledt af T-celler, der søger efter huden, uden tegn på ekstrakutan sygdom på diagnosetidspunktet. MF og SS er de mest almindelige CTCL-varianter (Bastidas Torres et al., 2018; Willemze et al., 2019). MF er den mest udbredte (op til 60 %) kliniske form af CTCL og er karakteriseret ved spredning af ondartede T-celler, der søger efter huden i et kronisk inflammatorisk miljø i huden. SS er en sjælden - ca. 2% - leukæmitype af CTCL, traditionelt defineret af triaden af ​​pruritisk erythrodermi, generaliseret lymfadenopati og klonalt relaterede neoplastiske T-celler med cerebriforme kerner (Sézary-celler) i huden, lymfeknuderne og perifert blod (Girardi et al., 2004. ; Willemze et al., 2019). CTCL viser, udover MF og SS, adskillige andre undertyper og præsenterer sig i flere stadier af sværhedsgrad.

Hudbarrieren af ​​CTCL blev observeret at være forstyrret, og hypotetisk påvirker dette mikrobiom-vært-interaktionen.

Kun begrænset information er tilgængelig om forholdet mellem CTCL-varianter, dets stadieinddeling, kliniske symptomer og S. aureus-kolonisering. Derudover vurderede undersøgelser for det meste udelukkende tilstedeværelsen af ​​S. aureus og ikke hele mikrobiomet. Denne undersøgelse er sat op til at undersøge de mikrobiologiske egenskaber hos CTCL-patienter. Endvidere vil mikrobiom-vært-interaktionen blive undersøgt ved at undersøge hudbarriereegenskaber og patientrapporterede aspekter hos disse patienter.

Dette vil give begrundelsen og den potentielle virkning for et efterfølgende forsøg, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​en ny topisk forbindelse. Det vil hjælpe med at bestemme den befolkning, der er kvalificeret til en sådan undersøgelse, samt berige befolkningen med dem, der mest sandsynligt vil drage fordel af denne terapi.