En klinisk undersøgelse af onkolytisk virusinjektion (R130) til behandling af recidiverende/refraktære knogle- og bløddelstumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 14 til 75 år, diagnosticeret med bløddelssarkom eller knogle neoplasmer tydeligt ved histologi og/eller cytologi.
2. Manglende standardbehandling eller patientens manglende vilje til at modtage anden antitumorbehandling.
3. Ingen absolut eller relativ centasis kontraindikation.
4. Emner med ECoG-score på 0-2.
5. Forventet overlevelse på 3 måneder eller mere.
6. Har mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier), der er modtagelig for intratumoral medicinafgivelse.
7. Forsøgspersonerne skal have passende organfunktion, og laboratorietests i screeningsperioden skal opfylde følgende krav: a) absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader (PLT) ≥ 80 × 109/L og hæmoglobin (Hb) ) ≥ 85 g/L; b) serumkreatinin (Cr) og blodurinstofnitrogen (BUN) inden for 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier; c) total serumbilirubin (TBIL) ≤ 2 gange den øvre grænse for normale værdier; d) glutamin-aminotransferase (ALT) og glutamin-oxaleddikesyre-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normale værdier; forsøgspersoner med levermetastaser ikke overstiger 5 gange den øvre grænse for normale værdier; e) aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) inden for 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier.
8. Enhver behandling for malignitet, inklusive strålebehandling, kemoterapi og biologiske midler, skal seponeres 28 dage før R130-behandling.
9. Berettigede patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partner i hele forsøgets varighed og i mindst 180 dage efter den sidste dosis; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning.
10. Forsøgspersoner underskriver frivilligt en informeret samtykkeerklæring og er i god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft alvorlige bivirkninger forbundet med immunterapi og er ikke kommet sig til CTCAE 5.0 grad af toksicitet på 0 eller 1 niveau efter tidligere antineoplastisk behandling.
2. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder: a) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); b) lider af klasse I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470 ms og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation); c) aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2) infektion); d) Patienter med tidligere organtransplantation, knoglemarvstransplantation (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) og alvorlig immundefekt; e) Urinrutine, der tyder på urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.
3. Patienter med tidligere type I diabetes mellitus eller HIV.
4. Alvorlige abnormiteter i skjoldbruskkirtel- og kortisoltest; aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi.
5. Patienter med aktiv tuberkulose og en stærk positiv OT-test.
6. Patienter med aktiv blødning eller svær koagulationsdysfunktion.
7. Har haft antitumorbehandling, inklusive endokrin, kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling, immunterapi og antitumor-urteterapi, 4 uger før den første dosis.
8. Aktuel aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, immundefektvirus eller anden aktiv infektion af klinisk betydning.
9. Patienter, der har gennemgået en operation af grad 3 eller højere, eller hvis operationssår ikke er helet inden for 4 uger før indskrivning.
10. Gravid, ammende og planlægger at få børn inden for seks måneder.
11. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering er uegnede til at deltage i denne retssag af en eller anden grund.