Badanie kliniczne dotyczące iniekcji wirusa onkolitycznego (R130) w leczeniu nawrotowych/opornych guzów kości i tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 14 do 75 lat, u których rozpoznano mięsaka tkanek miękkich lub nowotwory kości jednoznacznie na podstawie badania histologicznego i/lub cytologicznego.
2. Niepowodzenie standardowego leczenia lub niechęć pacjenta do otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej.
3. Brak bezwzględnego lub względnego przeciwwskazania centasis.
4. Pacjenci z wynikiem ECoG 0-2.
5. Oczekiwane przeżycie 3 miesiące lub dłużej.
6. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), która jest podatna na podanie leku do guza.
7. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów, a badania laboratoryjne w okresie przesiewowym muszą spełniać następujące wymagania: a) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l oraz hemoglobina (Hb ) ≥ 85 g/l; b) stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy i azotu mocznikowego we krwi (BUN) w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy; c) stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 2-krotność górnej granicy normy; d) aminotransferaza glutaminowa (ALT) i aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; osoby z przerzutami do wątroby nie przekraczają 5-krotności górnej granicy normy; e) czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), czas protrombinowy (PT) w granicach 1,5-krotności górnej granicy wartości prawidłowych.
8. Wszelkie leczenie nowotworów złośliwych, w tym radioterapię, chemioterapię i leki biologiczne, należy przerwać 28 dni przed leczeniem R130.
9. Kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) ze swoim partnerem na czas trwania badania i co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem.
10. Osoby badane dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają go.

Kryteria wyłączenia:

1. Wystąpiły jakiekolwiek poważne działania niepożądane związane z immunoterapią i nie nastąpił powrót do poziomu toksyczności CTCAE 5.0 stopnia 0 lub 1 po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
2. Osoby z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: a) słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); b) z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego klasy I lub wyższej, arytmią (QTc ≥ 470 ms i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); c) czynną lub niekontrolowaną ciężką infekcją (stopień ≥ CTCAE 2) infekcja); d) Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu, przeszczepie szpiku kostnego (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) i ciężkim niedoborze odporności; e) Rutyna moczu sugerująca białko w moczu ≥++ i potwierdzona dobowa ocena ilościowa białka w moczu > 1,0 g.
3. Pacjenci z historią cukrzycy typu I lub HIV.
4. Poważne nieprawidłowości w badaniach tarczycy i kortyzolu; czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
5. Pacjenci z czynną gruźlicą i silnie dodatnim wynikiem testu OT.
6. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia.
7. Przeszedł terapię przeciwnowotworową, w tym hormonalną, chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i przeciwnowotworową terapię ziołową, 4 tygodnie przed pierwszą dawką.
8. Aktualne czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirus niedoboru odporności lub inne czynne zakażenie o znaczeniu klinicznym.
9. Pacjenci, którzy przeszli operację stopnia 3 lub wyższego lub których rany chirurgiczne nie zagoiły się w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
10. Ciąża, karmienie piersią i planowanie potomstwa w ciągu 6 miesięcy.
11. Osoby, które w ocenie badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.