Eine klinische Studie zur onkolytischen Virusinjektion (R130) zur Behandlung von rezidivierten/refraktären Knochen- und Weichteiltumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 14 bis 75 Jahre, diagnostiziert mit Weichteilsarkom oder Knochenneoplasmen eindeutig durch Histologie und/oder Zytologie.
2. Versagen der Standardbehandlung oder mangelnde Bereitschaft des Patienten, eine andere Antitumortherapie zu erhalten.
3. Keine absolute oder relative Centasis-Kontraindikation.
4. Probanden mit einem ECoG-Score von 0-2.
5. Voraussichtliches Überleben von 3 Monaten oder mehr.
6. Haben Sie mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien), die für eine intratumorale Arzneimittelabgabe zugänglich ist.
7. Die Probanden müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, und Labortests während des Screeningzeitraums müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: a) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109/l und Hämoglobin (Hb ) ≥ 85 g/l; b) Serum-Kreatinin (Cr) und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze der Normalwerte; c) Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 2-mal die Obergrenze der Normalwerte; d) Glutaminsäure-Aminotransferase (ALT) und Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-mal die Obergrenze der Normalwerte; Personen mit Lebermetastasen überschreiten nicht das 5-fache der Obergrenze der Normalwerte; e) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT) innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze der Normalwerte.
8. Jegliche Behandlung von Malignomen, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und biologischer Wirkstoffe, muss 28 Tage vor der Behandlung mit R130 abgesetzt werden.
9. Geeignete Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mit ihrem Partner für die Dauer der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Die Probanden unterschreiben freiwillig eine Einwilligungserklärung und sind in guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Hatten schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Immuntherapie und haben sich nach einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie nicht auf die Toxizitätsstufe CTCAE 5.0 Grad 0 oder 1 erholt.
2. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: a) schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); b) Myokardischämie der Klasse I oder höher oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (QTc ≥ 470 ms und dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)); c) aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad 2). Infektion); d) Patienten mit vorangegangener Organtransplantation, Knochenmarktransplantation (hämatopoetische Stammzelltransplantation) und schwerer Immunschwäche; e) Urin-Routine deutet auf Protein im Urin ≥++ und bestätigte Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.
3. Patienten mit Diabetes mellitus Typ I oder HIV in der Vorgeschichte.
4. Schwere Anomalien bei Schilddrüsen- und Cortisoltests; aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Patienten mit aktiver Tuberkulose und einem stark positiven OT-Test.
6. Patienten mit aktiver Blutung oder schwerer Gerinnungsstörung.
7. Hatte 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie, einschließlich endokriner, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und Antitumor-Kräutertherapie.
8. Aktuelle aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, Immunschwächevirus oder andere aktive Infektion von klinischer Bedeutung.
9. Patienten, die sich einer Operation Grad 3 oder höher unterzogen haben oder deren Operationswunden nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme verheilt sind.
10. Schwanger, stillend und Kinderwunsch innerhalb von sechs Monaten.
11. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.