Een klinisch onderzoek naar oncolytische virusinjectie (R130) voor de behandeling van recidiverende/refractaire bot- en wekedelentumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 14 tot 75 jaar, gediagnosticeerd met wekedelensarcoom of botneoplasmata duidelijk door histologie en/of cytologie.
2. Falen van standaardbehandeling of onwil van de patiënt om andere antitumortherapie te krijgen.
3. Geen absolute of relatieve centasis-contra-indicatie.
4. Proefpersonen met een ECoG-score van 0-2.
5. Verwachte overleving van 3 maanden of meer.
6. Ten minste één meetbare laesie hebben (volgens RECIST 1.1-criteria) die geschikt is voor intratumorale medicijnafgifte.
7. Proefpersonen moeten een geschikte orgaanfunctie hebben en laboratoriumtests tijdens de screeningperiode moeten aan de volgende vereisten voldoen: a) absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l en hemoglobine (Hb ) ≥ 85 g/L; b) serumcreatinine (Cr) en bloedureumstikstof (BUN) binnen 1,5 keer de bovengrens van de normale waarden; c) serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 maal de bovengrens van de normale waarden; d) glutaminezuuraminotransferase (ALT) en glutaminezuuroxalazijnzuuraminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarden; proefpersonen met levermetastasen niet meer dan 5 keer de bovengrens van de normale waarden; e) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT) binnen 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden.
8. Elke behandeling voor maligniteit, inclusief radiotherapie, chemotherapie en biologische agentia, moet 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met R130 worden stopgezet.
9. Geschikte patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) te gebruiken met hun partner voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
10. Proefpersonen ondertekenen vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming en zijn in goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige bijwerkingen hebben gehad die verband houden met immunotherapie en niet zijn hersteld tot CTCAE 5.0 graad 0 of 1 niveau van toxiciteit na eerdere antineoplastische therapie.
2. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: a) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); b) lijden aan klasse I of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (QTc ≥ 470 ms en ≥ graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) classificatie), c) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie); d) Patiënten met eerdere orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie (hematopoëtische stamceltransplantatie) en ernstige immuundeficiëntie; e) Urineroutine die urine-eiwit ≥++ suggereert en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van type I diabetes mellitus of HIV.
4. Ernstige afwijkingen bij schildklier- en cortisoltesten; actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.
5. Patiënten met actieve tuberculose en een sterk positieve OT-test.
6. Patiënten met actieve bloedingen of ernstige stollingsstoornissen.
7. 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis antitumortherapie hebben gehad, waaronder endocriene, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antitumor kruidentherapie.
8. Huidige actieve hepatitis B, actieve hepatitis C, immunodeficiëntievirus of andere actieve infectie van klinisch belang.
9. Patiënten die een operatie van graad 3 of hoger hebben ondergaan of bij wie de operatiewonden niet zijn genezen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
10. Zwanger, borstvoeding gevend en van plan om binnen zes maanden kinderen te krijgen.
11. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.