Клиническое исследование инъекции онколитического вируса (R130) для лечения рецидивирующих/резистентных опухолей костей и мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст от 14 до 75 лет, диагноз: саркома мягких тканей или новообразования кости четко по данным гистологии и/или цитологии.
2. Неэффективность стандартного лечения или нежелание пациента получать другую противоопухолевую терапию.
3. Нет абсолютного или относительного противопоказания к центазии.
4. Субъекты с оценкой ЭКоГ 0-2.
5. Ожидаемая выживаемость 3 месяца и более.
6. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1), поддающееся внутриопухолевой доставке лекарственного средства.
7. Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов, а лабораторные тесты в период скрининга должны соответствовать следующим требованиям: а) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л и гемоглобина (Hb ) ≥ 85 г/л; б) креатинин сыворотки (Кр) и азот мочевины крови (АМК) в пределах 1,5-кратного превышения верхней границы нормальных значений; в) общий билирубин сыворотки (ОБИЛ) ≤ 2 раз выше верхней границы нормальных значений; г) глутаминовая аминотрансфераза (АЛТ) и глутаминовая щавелевоуксусная аминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормальных значений; у субъектов с метастазами в печень не превышают в 5 раз верхнюю границу нормальных значений; д) активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) в пределах 1,5-кратного превышения верхней границы нормальных значений.
8. Любое лечение злокачественных новообразований, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические агенты, должно быть прекращено за 28 дней до лечения R130.
9. Подходящие пациенты детородного возраста должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) со своим партнером на время исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
10. Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия и соблюдают правила.

Критерий исключения:

1. Имели какие-либо серьезные побочные реакции, связанные с иммунотерапией, и не восстановились до уровня токсичности 0 или 1 степени CTCAE 5.0 после предшествующей противоопухолевой терапии.
2. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая: а) плохо контролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.); б) страдающие ишемией миокарда I класса или выше или инфарктом миокарда, аритмией (QTc ≥ 470 мс и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))); в) активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ 2 степени CTCAE). инфекционное заболевание); г) пациенты с предшествующей трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга (трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток) и выраженным иммунодефицитом; e) Стандартный анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное количественное определение белка в моче за 24 часа > 1,0 г.
3. Пациенты с историей сахарного диабета I типа или ВИЧ.
4. Серьезные отклонения в тестах щитовидной железы и кортизола; активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии.
5. Пациенты с активным туберкулезом и сильным положительным тестом ОТ.
6. Пациенты с активным кровотечением или тяжелой дисфункцией свертывания крови.
7. Проходили противоопухолевую терапию, включая эндокринную, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и противоопухолевую терапию травами, за 4 недели до первой дозы.
8. Текущий активный гепатит В, активный гепатит С, вирус иммунодефицита или другая активная инфекция клинического значения.
9. Пациенты, перенесшие операцию 3 степени или выше или у которых хирургические раны не зажили в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Беременные, кормящие и планирующие завести детей в течение шести месяцев.
11. Субъекты, которые, по мнению исследователя, по каким-либо причинам не подходят для участия в этом испытании.