Um estudo clínico sobre injeção de vírus oncolítico (R130) para o tratamento de tumores ósseos e de tecidos moles recidivantes/refratários

Critério de inclusão:

1. Idade de 14 a 75 anos, diagnosticado com sarcoma de partes moles ou neoplasias ósseas claramente por histologia e/ou citologia.
2. Falha no tratamento padrão ou relutância do paciente em receber outra terapia antitumoral.
3. Sem contra-indicação absoluta ou relativa de centase.
4. Indivíduos com pontuação ECoG de 0-2.
5. Sobrevida esperada de 3 meses ou mais.
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1) passível de administração intratumoral de drogas.
7. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada e os testes laboratoriais durante o período de triagem devem atender aos seguintes requisitos: a) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L e hemoglobina (Hb ) ≥ 85 g/L; b) creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) dentro de 1,5 vezes o limite superior da normalidade; c) bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 vezes o limite superior dos valores normais; d) glutâmico aminotransferase (ALT) e glutâmico oxalacético aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior dos valores normais; indivíduos com metástases hepáticas não excedem 5 vezes o limite superior dos valores normais; e) tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de protrombina (PT) dentro de 1,5 vezes o limite superior dos valores normais.
8. Qualquer tratamento para malignidade, incluindo radioterapia, quimioterapia e agentes biológicos, deve ser descontinuado 28 dias antes do tratamento com R130.
9. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar devem concordar em usar um método confiável de contracepção (método hormonal ou de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
10. Os sujeitos assinam voluntariamente um formulário de consentimento informado e estão em conformidade.

Critério de exclusão:

1. Tiveram quaisquer reações adversas graves associadas à imunoterapia e não recuperaram para grau CTCAE 5.0 classificação 0 ou 1 nível de toxicidade após terapia antineoplásica anterior.
2. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo: a) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); b) sofrer de isquemia miocárdica classe I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥ 470 ms e ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA)); c) infecção grave ativa ou não controlada (≥ CTCAE grau 2 infecção); d) Pacientes com transplante prévio de órgãos, transplante de medula óssea (transplante de células-tronco hematopoiéticas) e imunodeficiência grave; e) Rotina urinária sugerindo proteína urinária ≥++ e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.
3. Pacientes com histórico de diabetes mellitus tipo I ou HIV.
4. Anormalidades graves nos testes de tireóide e cortisol; doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer terapia sistêmica.
5. Pacientes com tuberculose ativa e teste de OT forte e positivo.
6. Pacientes com sangramento ativo ou disfunção grave da coagulação.
7. Ter feito terapia antitumoral, incluindo endócrina, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e fitoterapia antitumoral, 4 semanas antes da primeira dose.
8. Hepatite B ativa atual, hepatite C ativa, vírus da imunodeficiência ou outra infecção ativa de significado clínico.
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grau 3 ou superior ou cujas feridas cirúrgicas não cicatrizaram dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Grávida, lactante e planejando ter filhos dentro de seis meses.
11. Indivíduos que, no julgamento do investigador, são inadequados para participação neste estudo por qualquer motivo.