- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05859373
For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af TQB3728-tabletter i sekventiel vedligeholdelse af TQB2450-injektionsterapi hos patienter efter sekventiel eller samtidig kemoradiation for lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft.
Et randomiseret, åbent mærke, parallelt kontrolleret, multicenter fase Ib/II klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af TQB3728-tabletter ved sekventiel vedligeholdelse af TQB2450-injektionsterapi hos patienter efter sekventiel eller samtidig kemoradiation for lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft.
Det er et klinisk fase Ib/II-forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af TQB3728-tabletter i sekventiel vedligeholdelsesbehandling med TQB2450-injektion hos patienter efter sekventiel eller samtidig kemoradiation for lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft.
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er), typen af dosisbegrænsende toksicitet(er) (DLT[er]) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) var det primære fase Ib-endepunkt. Samlet responsrate (ORR) var det primære fase II-endepunkt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Yuping Sun, Doctor
- Telefonnummer: +86 13370582181
- E-mail: 13370582181@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem alderen 18-75 år (beregnet baseret på datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF)); mand eller kvinde;
- Ikke-resekterbar fase III ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter bekræftet ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse;
- Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST 1.1);
- Har ikke modtaget nogen systematisk behandling eller målrettet strålebehandling for lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft;
- Eastern cooperative oncology group (ECOG) score 0-1;
- Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
Hovedorganernes funktion er normalt, der opfylder følgende kriterier:
- rutinemæssige blodprøver: hæmoglobin (HGB) ≥80g/L (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader (PLT)≥90×10^9/L.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (ULN); Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
- Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling);
- Hjerte-ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
- Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studietilmelding og skal være et ikke-ammende forsøgsperson; Deltagerne skal være enige om, at prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Comorbiditet og sygehistorie:
- Har haft eller har i øjeblikket andre ondartede tumorer inden for 2 år. Følgende to tilstande kan indskrives: andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt operation; helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasive tumorer), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-invasiv basalmembran)];
- Patologiske typer af blandede småcellede og ikke-småcellede lungekræftkomponenter;
- Patienter med kendte EGFR/ALK-mutationer
- Der var terapeutisk toksicitet (≥ CTC AE grad 2 infektion)
- Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse
- Forsøgspersoner, der har modtaget større kirurgisk behandling eller tydelig traumatisk skade inden for 4 uger før indledende administration
Tumorrelaterede symptomer og behandling
- Modtog antitumor traditionel kinesisk medicin behandling inden for 2 uger før start af forskningsbehandling;
- Tidligere modtaget andre PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistofbehandlinger eller immunterapi;
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig kræver gentagen dræning;
Forskningsbehandling relateret:
- Forsøgspersoner, der har modtaget vaccinen inden for 4 uger før den første dosis, eller planlægger at blive vaccineret i undersøgelsesperioden
- Personer med en tidligere historie med alvorlig allergi over for makromolekylære lægemidler eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter administration af andre monoklonale antistoffer
- Eksistensen af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom
- Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første dosis
- Ifølge efterforskerens vurdering, forsøgspersoner med samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af undersøgelsen, eller forsøgspersoner med andre årsager, som ikke er egnede til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TQB3728 tabletter+kemoradiation, sekventiel vedligeholdelse med TQB2450 injektion
TQB3728 tabletter kombineret med sekventiel eller samtidig kemoradiation, 21 dage som en behandlingscyklus.
Efter 4~6 cyklusser, sekventiel vedligeholdelsesbehandling af TQB2450-injektion.
|
TQB3728 er en hæmmer af apoptoseprotein.
TQB2450-injektion er humaniseret monoklonalt antistof mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1).
|
|
Eksperimentel: TQB3728 tabletter+kemoradiation, sekventiel vedligeholdelse med TQB3728 tabletter og TQB2450 injektion
TQB3728 tabletter kombineret med sekventiel eller samtidig kemoradiation, 21 dage som en behandlingscyklus.
Efter 4~6 cyklusser, sekventiel vedligeholdelse med TQB3728-tabletter og TQB2450-injektion i 4 cyklusser.
Derefter sekventiel vedligeholdelse med TQB2450 injektion monoterapi;
|
TQB3728 er en hæmmer af apoptoseprotein.
TQB2450-injektion er humaniseret monoklonalt antistof mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1).
|
|
Aktiv komparator: Sekventiel eller samtidig kemoradiation, sekventiel vedligeholdelse med TQB2450-injektion.
Sekventiel eller samtidig kemoradiation, 21 dage som en behandlingscyklus.
Efter 4 ~ 6 cyklusser, sekventiel vedligeholdelse med TQB2450 injektion;
|
TQB2450-injektion er humaniseret monoklonalt antistof mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
Alle uønskede medicinske hændelser, der opstår, efter at forsøgspersonen har modtaget forsøgslægemidlet vurderet i henhold til National Cancer Institute-standarden for almindelige toksiske reaktioner (NCI-CTC) V5.0.
|
Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
|
Alvoren af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
Alle uønskede medicinske hændelser, der opstår, efter at forsøgspersonen har modtaget forsøgslægemidlet vurderet i henhold til National Cancer Institute-standarden for almindelige toksiske reaktioner (NCI-CTC) V5.0.
|
Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage.
|
Forsøgspersoner inden for 28 dage efter behandling viser følgende toksicitetsreaktion relateret til lægemidlet: grad III eller derover af ikke-hæmatologisk toksicitet, grad IV hæmatologisk toksicitet, neutropeni forbundet med feber.
|
Op til 28 dage.
|
|
Anbefalet fase II dosis (RP2D)
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
RP2D defineret som det lavere dosisniveau til maksimal tolereret dosis baseret på sikkerhedsprofilen.
|
Baseline til 30 dage efter sidste administration.
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, andelen af forsøgspersoner, hvis tumorer vurderes som fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) ved subcenter billeddannelsesevaluering.
Det registreres fra den første dosis af lægemidlet til sygdomsprogression eller påbegyndelse af en ny kræftbehandling.
|
Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
At karakterisere farmakokinetikken af TQB3728 ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af TQB3728 eller metabolitter.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
Farmakokinetiske parametre til evaluering af halveringstiden for TQB3728.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunkt t.
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
At karakterisere farmakokinetikken af TQB3728 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til specifik tid eller uendelig.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Maksimal (peak) steady-state lægemiddelkoncentration i plasma under et dosisinterval (Cmax,ss)
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
Cmax,ss er den steady state maksimale koncentration af TQB3728.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Minimum steady-state lægemiddelkoncentration i plasma under et dosisinterval (Cmin,ss)
Tidsramme: For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
Cmin,ss er minimum plasmakoncentration af TQB3728.
|
For enkeltdosis, præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 timer efter dosis; For multiple doser, før dosis på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer efter dosis på dag 14.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til op til to år.
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår CR og PR og stabil sygdom (SD).
|
Baseline til op til to år.
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline til op til to år.
|
Perioden fra forsøgspersonerne først opnår CR eller PR til sygdomsprogression.
|
Baseline til op til to år.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder.
Tidsramme: Op til 12 måneder.
|
PFS defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Op til 12 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 18 måneder.
Tidsramme: Op til 18 måneder.
|
PFS defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Op til 18 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
PFS defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder.
Tidsramme: Op til 12 måneder.
|
OS er defineret som tiden fra den første administration til døden af alle årsager.
|
Op til 12 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter 18 måneder.
Tidsramme: Op til 18 måneder.
|
OS er defineret som tiden fra den første administration til døden af alle årsager.
|
Op til 18 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
OS er defineret som tiden fra den første administration til døden af alle årsager.
|
Baseline til sygdomsprogression, op til to år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TQB3728-Ib/II-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .