Ocena skuteczności i bezpieczeństwa tabletek TQB3728 w sekwencyjnej podtrzymaniu terapii iniekcyjnej TQB2450 u pacjentów po sekwencyjnej lub równoczesnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca.
5 maja 2023 zaktualizowane przez: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Randomizowane, otwarte, kontrolowane równolegle, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy Ib/II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tabletek TQB3728 w sekwencyjnym podtrzymywaniu terapii iniekcyjnej TQB2450 u pacjentów po sekwencyjnej lub równoczesnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc.
Jest to badanie kliniczne fazy Ib/II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tabletek TQB3728 w sekwencyjnej podtrzymującej terapii iniekcyjnej TQB2450 u pacjentów po sekwencyjnej lub równoczesnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca.
Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy Ib były częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), rodzaj toksyczności ograniczającej dawkę (DLT[s]) oraz zalecana dawka II fazy (RP2D). Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) był pierwszorzędowym punktem końcowym fazy II.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
78
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250117
- Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Yuping Sun, Doctor
- Numer telefonu: +86 13370582181
- E-mail: 13370582181@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat (liczony na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody (ICF)); Mężczyzna czy kobieta;
- Pacjenci z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana (na podstawie RECIST 1.1);
- Nie otrzymał żadnego systematycznego leczenia ani celowanej radioterapii z powodu miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1;
- Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
Główne funkcje narządów są prawidłowe, spełniając następujące kryteria:
- rutynowe badania krwi: hemoglobina (HGB) ≥80g/L (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT)≥90×10^9/l.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min.
- Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego);
- Ocena USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
- Uczestniczki powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi; Uczestnicy powinni uzgodnić, że w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować antykoncepcję.
Kryteria wyłączenia:
Choroby współistniejące i historia medyczna:
- Miałeś lub obecnie masz inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat. Można zapisać następujące dwa schorzenia: inne nowotwory złośliwe leczone jednym zabiegiem; wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guzy nieinwazyjne), Tis (rak in situ) i T1 (inwazyjny nowotwór błony podstawnej)];
- Patologiczne typy mieszanych komponentów drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca;
- Pacjenci ze znaną mutacją EGFR/ALK
- Wystąpiła toksyczność terapeutyczna (zakażenie stopnia 2. wg CTC AE)
- Mieć historię idiopatycznego zwłóknienia płuc, zorganizowanego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc
- Pacjenci, którzy otrzymali poważne leczenie chirurgiczne lub oczywiste urazy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
Objawy i leczenie związane z nowotworem
- Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego;
- Wcześniej otrzymał inne leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub immunoterapię;
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają wielokrotnego drenażu;
Badania związane z leczeniem:
- Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują szczepienie w okresie badania
- Osoby z ciężką alergią na leki wielkocząsteczkowe w wywiadzie lub ciężkimi reakcjami nadwrażliwości po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych
- Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii chorób autoimmunologicznych
- Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
- Zgodnie z oceną badacza, osoby ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu osób lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby z innych przyczyn, które nie nadają się do włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TQB3728 tabletki + chemioradioterapia, sekwencyjne podtrzymanie z iniekcją TQB2450
Tabletki TQB3728 w połączeniu z sekwencyjną lub jednoczesną chemioradioterapią, 21 dni jako cykl leczenia.
Po 4~6 cyklach sekwencyjna terapia podtrzymująca zastrzykiem TQB2450.
|
TQB3728 jest inhibitorem białka apoptozy.
Wstrzyknięcie TQB2450 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
|
|
Eksperymentalny: Tabletki TQB3728 + chemioradioterapia, podtrzymanie sekwencyjne z tabletkami TQB3728 i zastrzykiem TQB2450
Tabletki TQB3728 w połączeniu z sekwencyjną lub jednoczesną chemioradioterapią, 21 dni jako cykl leczenia.
Po 4 ~ 6 cyklach sekwencyjna konserwacja tabletkami TQB3728 i wtryskiem TQB2450 przez 4 cykle.
Następnie sekwencyjna konserwacja z monoterapią iniekcyjną TQB2450;
|
TQB3728 jest inhibitorem białka apoptozy.
Wstrzyknięcie TQB2450 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
|
|
Aktywny komparator: Sekwencyjna lub jednoczesna chemioradioterapia, sekwencyjne leczenie podtrzymujące za pomocą iniekcji TQB2450.
Chemioradioterapia sekwencyjna lub jednoczesna, 21 dni jako cykl leczenia.
Po 4 ~ 6 cyklach konserwacja sekwencyjna z wtryskiem TQB2450;
|
Wstrzyknięcie TQB2450 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
Wszystkie niepożądane zdarzenia medyczne, które wystąpiły po przyjęciu przez pacjenta badanego leku, ocenione zgodnie ze standardem National Cancer Institute dotyczącym powszechnych reakcji toksycznych (NCI-CTC) V5.0.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
Wszystkie niepożądane zdarzenia medyczne, które wystąpiły po przyjęciu przez pacjenta badanego leku, ocenione zgodnie ze standardem National Cancer Institute dotyczącym powszechnych reakcji toksycznych (NCI-CTC) V5.0.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni.
|
U pacjentów w ciągu 28 dni po leczeniu pojawiają się następujące reakcje toksyczne związane z lekiem: stopień III lub wyższy toksyczności niehematologicznej, stopień IV toksyczności hematologicznej, neutropenia z towarzyszącą gorączką.
|
Do 28 dni.
|
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
RP2D zdefiniowano jako niższy poziom dawki do maksymalnej dawki tolerowanej w oparciu o profil bezpieczeństwa.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu.
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
Zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, odsetek pacjentów, u których guzy oceniono jako odpowiedź całkowitą (CR) i odpowiedź częściową (PR) na podstawie oceny obrazowej subcentrum.
Rejestruje się go od pierwszej dawki leku do progresji choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego.
|
Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Scharakteryzowanie farmakokinetyki TQB3728 poprzez ocenę czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Stężenie szczytowe (Cmax)
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Cmax to maksymalne stężenie TQB3728 lub metabolitu(ów) w osoczu.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Parametry farmakokinetyczne do oceny okresu półtrwania TQB3728.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu t.
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Scharakteryzowanie farmakokinetyki TQB3728 poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do określonego czasu lub nieskończoności.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym podczas przerwy w dawkowaniu (Cmax,ss)
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Cmax,ss to maksymalne stężenie TQB3728 w stanie ustalonym.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Minimalne stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym podczas przerwy w dawkowaniu (Cmin,ss)
Ramy czasowe: W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
Cmin,ss to minimalne stężenie TQB3728 w osoczu.
|
W przypadku pojedynczej dawki, przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 godziny po podaniu; W przypadku dawki wielokrotnej należy przyjąć dawkę przed podaniem w dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 14 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki w dniu 14.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dwóch lat.
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano CR i PR oraz stabilizację choroby (SD).
|
Linia bazowa do dwóch lat.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dwóch lat.
|
Okres od pierwszego osiągnięcia CR lub PR do progresji choroby.
|
Linia bazowa do dwóch lat.
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy.
|
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 12 miesięcy.
|
|
Przeżycie wolne od progresji po 18 miesiącach.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
|
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 18 miesięcy.
|
|
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 12 miesiącach.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy.
|
OS definiuje się jako czas od pierwszego podania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 12 miesięcy.
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 18 miesiącach.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
|
OS definiuje się jako czas od pierwszego podania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 18 miesięcy.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
OS definiuje się jako czas od pierwszego podania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Linia bazowa do progresji choroby, do dwóch lat.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 września 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 maja 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 maja 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TQB3728-Ib/II-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .