68Ga-FAPI-04 PET-billeddannelse i tidlig responsevaluering af rektalcancerpatienter behandlet med immunterapi

Responsmønstrene for immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er) i solide tumorer er forskellige og komplicerede. Pseudoprogression, progression og endda hyperprogression kan forekomme. Hovedmekanismen for pseudoprogression er infiltration af immunceller i tumorlæsionen, hvilket forårsager slørede tumormargener og endda en stigning i volumen af ​​hele tumorlæsionen (sekundært forsinket respons). For pseudoprogression er irRC, irRECIST, iRECIST og andre immunrelaterede solide tumoreffektivitetsevalueringskriterier baseret på anatomiske billeder ikke nok til at bekræfte, og inflammationen forårsaget af T-celleinfiltration viser også stærk optagelse af 18F-FDG. De eksisterende kriterier for responsevaluering i solide tumorer kan ikke tidligt identificere progression eller pseudoprogression.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) udtrykkes meget specifikt på membranoverfladen af ​​carcinomassocieret fibroblast (CAF). FAP-positive CAF'er findes i en række solide tumorer, herunder rektalcancer og er hovedsageligt involveret i dannelsen af ​​tumorstroma. FAP udtrykkes dog sjældent i normalt væv. Derfor kan 68Ga-FAPI-04 PET, en FAP-målrettet billeddannelsesmodalitet, bruges til at differentiere tumorer og normalt væv og er blevet brugt i vid udstrækning i kliniske undersøgelser. Dens følsomhed og specificitet overgik 18F-FDG PET. Undersøgelser har vist, at tumorer med høj FAP-ekspression er forbundet med immunterapi med dårlig respons. Selvom FAP-målrettet billeddannelse er blevet brugt i vid udstrækning til at forudsige responsen på immun checkpoint-hæmmere, er det sjældent blevet rapporteret i endetarmskræft.

Denne undersøgelse er en prospektiv monocentrisk undersøgelse, der har til formål at udforske værdien af ​​68Ga-FAPI-04 PET-billeddannelse i den tidlige responsevaluering af endetarmskræftpatienter behandlet med immunterapi. Patienter med histopatologisk bekræftet diagnose af endetarmskræft vil blive rekrutteret og gennemgå 68Ga-FAPI-04 og 18F-FDG PET billeddannelse før behandling og efter kort-kurs strålebehandling og to cyklusser af neoadjuverende kemoterapi plus immunterapi. De to billedbehandlingsintervaller vil blive gennemført med to dages mellemrum. Effekten af ​​68Ga-FAPI-04 i tidlig responsevaluering vil blive sammenlignet med det generelle billeddannende middel 18F-FDG.