Et fase I-studie af BRY812 til injektion alene i forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• (1) Forsøgspersoner, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, forstår undersøgelsens art, formål og procedure og er i stand til at fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen; (2) Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år (baseret på datoen for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke); (3) I fase Ia: patienter skal have fremskredne solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som ikke har reageret på standard-of-care (sygdomsprogression efter behandling), eller som ikke kunne tolerere standard-of-care, eller som ikke kunne opnå effektiv standard-of-care, eller for hvem der ikke var nogen effektiv standard-of-care tilgængelig; (Bemærk: patientpopulationen og inklusionskriterierne i fase Ib vil blive bestemt i henhold til dataene fra fase Ia); (4) Ifølge RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) er der mindst 1 målbar læsion; (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status 0 til 1; (6) Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen behandling med celler, vækstfaktorer eller transfusioner inden for 14 dage før den første administration), som defineret nedenfor:

  1. Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
  2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for personer med Gilbert syndrom, TBIL ≤ 2 × ULN hos patienter med levercancer eller levermetastaser), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (hos patienter med levercancer eller levermetastaser, ALT eller ASAT ≤ 5 × ULN);
  3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCL) (baseret på Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 60 mL/min; (7) Forventet overlevelse ≥ 12 uger; (8) Kvindelige forsøgspersoner med fertilitetspotentiale skal teste negative for serum humant choriongonadotropin (HCG), før de optages i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitetspotentiale eller mandlige forsøgspersoner, der har en kvindelig partner, skal acceptere at opretholde en graviditetsplan og tage effektive præventionsforanstaltninger såsom kondomer fra underskrivelsen af ​​ICF til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 1 for detaljer) ; kvinder betragtes som frugtbare fra menarche til overgangsalderen (mindst 12 måneder uden menstruation), medmindre de er permanent infertile (gennem hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

Ekskluderingskriterier:

• (1) forsøgspersoner, der tidligere har haft svær overfølsomhed over for BRY812 eller kendt overfølsomhed over for en komponent eller hjælpestof i undersøgelseslægemidlet; (2) forsøgspersoner, der tidligere har modtaget lægemidler, der er målrettet mod LIV-1; (3) forsøgspersoner, som har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi ved intravenøs infusion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; (4) Forsøgspersoner, der har tidligere eller nuværende tilstedeværelse af to eller flere primære tumorer (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og andre tumorer, der har været stabile i mere end 5 år efter behandling ); (5) Forsøgspersoner, der har symptomer på aktive metastaser i centralnervesystemet, undtagen dem med parenkymmetastaser i hjernen vurderet som stabile af investigator baseret på følgende forhold:

  1. Ingen anfald inden for > 12 på hinanden følgende uger med eller uden behandling af antiepileptika;
  2. Glukokortikoider er ikke påkrævet;
  3. To på hinanden følgende MR-scanninger (med mindst 4 ugers mellemrum) viser en stabil tilstand ved billeddannelse;
  4. Asymptomatiske inaktive hjernemetastaser er nyligt identificeret, hvor to på hinanden følgende MR-scanninger (med mindst 4 ugers mellemrum) viser en stabil tilstand ved billeddannelse;
  5. Tilstandene forbliver stabile og asymptomatiske i mere end 1 måned efter behandling; (6) Personer med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til:
  1. Slagtilfælde, intrakraniel blødning, ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), myokardieinfarkt, alvorlige arytmier (såsom vedvarende ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation), medfødt lang QT-syndrom, torsadesymptomer i puljen og torsade-embolisme i puljen, 6 måneder før tilmelding;
  2. Ukontrolleret hypertension (mindst 2 på hinanden følgende målinger af systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  3. Ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  4. I løbet af screeningsperioden forlænges det gennemsnitlige korrigerede (ved Fridercias formel) QT-interval på tre på hinanden følgende elektrokardiogrammer (> 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder);
  5. Forsøgspersoner, der har interstitielle lungesygdomme, alvorlig svækket lungefunktion, svær lungefibrose, strålingspneumonitis og andre lungesygdomme vurderet af investigator som klinisk signifikante; (7) forsøgspersoner, der har aktiv gastrointestinal blødning eller alvorlig intestinal obstruktion; (8) Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventes at blive udført under undersøgelsen; (9) Forsøgspersoner, der har en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; (10) Personer, der har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; (11) Forsøgspersoner, der har brugt stærke hæmmere eller substrater af CYP3A4 og/eller Pgp inden for 4 uger før den første dosering eller inden for 5 halveringstider af det brugte lægemiddel (alt efter hvad der er kortest), eller som har modtaget antitumorbehandling eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser og brugte andre undersøgelseslægemidler, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, bioterapi (tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer til kræftkontrol) osv.; eller som har modtaget tilberedte skiver af kinesisk rålægemiddel eller kinesisk patentmedicin som antitumorbehandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; (12) Individer, der har modtaget strålebehandling, herunder abdominal palliativ stereotaktisk strålebehandling, inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (ikke-abdominal palliativ stereotaktisk strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis); (13) Toksicitet af tidligere antineoplastisk behandling forsvinder ikke til grad ≤ 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske unormale laboratoriefund, som undersøgeren vurderer, såsom forhøjet ALP, hyperukæmi, forhøjet blodsukker osv.; undtagen toksicitet uden sikkerhedsrisiko bestemt af investigator, såsom alopeci, pigmentering osv.); (14) forsøgspersoner, der er blevet vaccineret med en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis, eller som har til hensigt at blive vaccineret med en levende vaccine under undersøgelsen; (15) Forsøgspersoner, der har modtaget mere end 1 uges behandling med systemiske kortikosteroider (methylprednisolon > 10 mg/dag eller en tilsvarende dosis af andet lignende lægemiddel) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; (16) Forsøgspersoner, der har brugt immunsuppressiva inden for 2 uger før den første dosis eller én gang har haft aktive autoimmune sygdomme eller tidligere haft autoimmune sygdomme; (17) Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med HBV-DNA ud over det normale område; eller forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof med HBV-DNA ud over den øvre grænse for normal, men ikke accepterer regelmæssig DNA-test under behandling og opfølgning, eller ikke accepterer at modtage antiviral behandling; forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA; individer, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV); personer, der har syfilis og skal modtage systemisk behandling; (18) Forsøgspersoner, der har psykiske eller kognitive lidelser, der kan begrænse deres forståelse og udførelse af den informerede samtykkeformular; (19) Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer; (20) Forsøgspersoner, der planlægger at donere sæd efter at have underskrevet formularen til informeret samtykke og i hele undersøgelsesperioden eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; （21） Emner, der ikke er berettiget til tilmelding eller muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen på grund af andre årsager ifølge investigatorens vurdering.