Фаза I исследования BRY812 только для инъекций субъектам с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• (1) Субъекты, которые добровольно подписывают форму информированного согласия, понимают характер, цели и процедуру исследования и могут завершить исследование в соответствии с протоколом; (2) пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет (на основании даты подписания формы информированного согласия); (3) В фазе Ia: у пациентов должны быть распространенные солидные опухоли, подтвержденные гистопатологией и/или цитологией, которые не ответили на стандартное лечение (прогрессирование заболевания после лечения) или которые не переносят стандартное лечение, или которые не могли получить эффективные стандарты медицинского обслуживания или для которых не было доступных эффективных стандартов медицинского обслуживания; (Примечание: популяция пациентов и критерии включения в фазу Ib будут определены по данным фазы Ia); (4) Согласно RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях), имеется по крайней мере 1 измеримое поражение; (5) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус от 0 до 1; (6) Адекватная функция органов и костного мозга (отсутствие лечения клетками, факторами роста или переливания в течение 14 дней до первого введения), как определено ниже:

  1. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л;
  2. Функция печени: общий билирубин в сыворотке (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, TBIL ≤ 2 × ULN у пациентов с раком печени или метастазами в печени), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза. (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (у пациентов с раком печени или метастазами в печени АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН);
  3. Функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CrCL) (на основе уравнения Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин; (7) Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель; (8) Субъекты женского пола с потенциалом фертильности должны получить отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови, прежде чем они будут включены в исследование. Субъекты женского пола с потенциалом фертильности или субъекты мужского пола, имеющие партнершу-женщину, должны согласиться не поддерживать план беременности и принимать эффективные меры контрацепции, такие как презервативы, с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (подробности см. в Приложении 1). ; женщины считаются фертильными от менархе до менопаузы (по крайней мере 12 месяцев без менструации), если только они не являются постоянными бесплодными (посредством гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии).

Критерий исключения:

• (1) Субъекты, у которых ранее была тяжелая гиперчувствительность к BRY812 или известная гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу исследуемого препарата; (2) Субъекты, ранее получавшие препараты, нацеленные на LIV-1; (3) Субъекты, у которых есть какая-либо активная инфекция, требующая системной терапии путем внутривенной инфузии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата; (4) Субъекты, у которых в прошлом или в настоящее время наблюдаются две или более первичные опухоли (за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, а также других опухолей, которые оставались стабильными в течение более 5 лет после лечения). ); (5) Субъекты, у которых есть симптомы активных метастазов в центральную нервную систему, за исключением пациентов с метастазами в паренхиму головного мозга, оцененными исследователем как стабильные на основании следующих условий:

  1. Отсутствие приступов в течение > 12 недель подряд при лечении противоэпилептическими препаратами или без него;
  2. Глюкокортикоиды не требуются;
  3. Два последовательных МРТ-сканирования (с интервалом не менее 4 недель) показывают стабильное состояние;
  4. Впервые выявляются бессимптомные неактивные метастазы в головной мозг, когда два последовательных МРТ-сканирования (с интервалом не менее 4 недель) показывают стабильное состояние при визуализации;
  5. Состояние остается стабильным и бессимптомным в течение более 1 месяца после лечения; (6) Субъекты с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и заболеваниями легких, включая, помимо прочего:
  1. Инсульт, внутричерепное кровоизлияние, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA), инфаркт миокарда, тяжелые аритмии (такие как устойчивая желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков), врожденный синдром удлиненного интервала QT, тахикардия-мерцание и симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии в пределах за 6 месяцев до регистрации;
  2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (минимум 2 последовательных измерения систолического артериального давления ≥ 160 мм рт. ст. или диастолического АД ≥ 100 мм рт. ст.);
  3. Эхокардиограмма (ECHO) или сканирование с несколькими воротами (MUGA) показывает фракцию выброса левого желудочка (LVEF) < 50%;
  4. В период скрининга средний скорректированный (по формуле Фридерсиа) интервал QT на трех последовательных электрокардиограммах удлиняется (>450 мс у мужчин и >470 мс у женщин);
  5. Субъекты с интерстициальными заболеваниями легких, тяжелыми нарушениями функции легких, тяжелым фиброзом легких, радиационным пневмонитом и другими заболеваниями легких, оцененными исследователем как клинически значимые; (7) Субъекты с активным желудочно-кишечным кровотечением или тяжелой кишечной непроходимостью; (8) Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидающие, что оно будет выполнено во время исследования; (9) Субъекты, перенесшие в анамнезе аллогенную трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; (10) Субъекты, имеющие склонность к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию; (11) Субъекты, которые использовали сильные ингибиторы или субстраты CYP3A4 и/или Pgp в течение 4 недель до первого приема или в течение 5 периодов полувыведения используемого препарата (в зависимости от того, что короче), или которые получали противоопухолевую терапию или участвовали в других клинических исследованиях и использовании других исследуемых препаратов, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, биотерапию (опухолевые вакцины, цитокины или факторы роста для контроля рака) и т. д.; или которые получили приготовленные кусочки китайских необработанных лекарств или китайских патентованных лекарств в качестве противоопухолевого лечения в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата; (12) Субъекты, получившие лучевую терапию, включая абдоминальную паллиативную стереотаксическую лучевую терапию, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (неабдоминальная паллиативная стереотаксическая лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы); (13) Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не снижается до степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE v5.0 (за исключением бессимптомных отклонений от нормы лабораторных показателей, рассматриваемых исследователем, таких как повышение ЩФ, гиперурикемия, повышенный уровень глюкозы в крови и т. д.); за исключением токсичности, не связанной с риском безопасности, определенной исследователем, такой как алопеция, пигментация и т. д.); (14) Субъекты, которые были вакцинированы живой вакциной в течение 4 недель до введения первой дозы или которые собираются вакцинироваться живой вакциной во время исследования; (15) Субъекты, которые получали более 1 недели лечения системными кортикостероидами (метилпреднизолон > 10 мг/день или эквивалентную дозу другого аналогичного препарата) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; (16) Субъекты, которые использовали иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы или когда-либо имели активные аутоиммунные заболевания или имели предшествующую историю аутоиммунных заболеваний; (17) Субъекты с положительным результатом теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) с ДНК HBV, выходящей за пределы нормального диапазона; или субъекты, у которых положительный результат теста на коровые антитела к гепатиту B с ДНК HBV, превышающей верхний предел нормы, но не согласные на регулярное тестирование ДНК во время лечения и последующего наблюдения или не соглашаются на получение противовирусной терапии; субъекты с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС; субъекты, которые являются серопозитивными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); субъекты, больные сифилисом и нуждающиеся в системном лечении; (18) Субъекты, у которых есть какие-либо психические или когнитивные расстройства, которые могут ограничить их понимание и выполнение формы информированного согласия; (19) Субъекты, которые беременны или кормят грудью; (20) Субъекты, которые планируют сдать сперму после подписания формы информированного согласия и на протяжении всего периода исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; （21）Субъекты, которые не имеют права на участие или не могут завершить исследование по другим причинам, по оценке исследователя.